多杀菌素微乳注射剂在新西兰兔体内的药代动力学研究

钟恬田， 黎博宇， 赵建国， 杨雨辉， 兰坚强， 龚帮俊， 韩 谦

(海南大学热带农林学院， 海南 海口 570228)

多杀菌素(Spinosad)是20世纪90年代初期开发的一类大环内酯类抗生素，是由土壤中的放线菌刺糖多孢菌(SaccharopoLysporaspinosa)经有氧发酵后产生的胞内次级代谢产物[1]。相比其他杀虫药物，多杀菌素有着独特的作用机制，主要是通过作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)，极大地延长乙酰胆碱(Ach)的作用时间[2-3]。多杀菌素具有高效低毒、高选择性等优点，介于以上这些优点，该药于1999年赢得“美国总统绿色化学挑战奖”[4]。近年来，越来越多的人饲养宠物，研究发现多杀菌素对猫、狗、羊、牛等家畜的蚤类、蜱、虱子等体外寄生虫有较好的防制作用，多杀菌素的用途越来越广泛[5]。但该药难溶于水，口服吸收差，有较大的首过效应，且体内的半衰期短，这些性质严重削弱了多杀菌素口服制剂药效的发挥。多杀菌素微乳液具有热力学稳定性，可进行热压灭菌，其黏度较低，注射时刺激性小，且可以解决其难溶性的问题，药物从乳剂的油相中缓慢释放，可以适当延长持效期、减少用药量且降低给药次数，大大地提高生物利用度和药效[6]。

本试验分别采用了酶联免疫吸附测定方法(ELISA)和高效液相色谱法(HPLC)两种检测方法探索家兔皮下注射多杀菌素微乳注射剂后兔血液中药物的药代动力学规律，为临床应用该新剂型治疗相关疾病提供部分参考理论依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器 高效液相色谱仪(日本岛津公司LC-20AD)；氮气吹扫仪(北京优晟联合科技有限公司UGC-45)；……