胶质瘤疫苗的研究进展

祁 婧，张鹏幸，任东妮，涂艳阳 （空军军医大学唐都医院实验外科，陕西西安710038）

0 引言

多形性胶质细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是成年人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，对常规治疗方法具有抗性。虽然临床中常用手术后辅助放疗和化疗的治疗策略，但是每年15 000例患者的中位生存时间仅为14.6个月［1］。治疗难度集中于肿瘤本身的遗传异质性、患者异质性、肿瘤诱导的免疫抑制、血脑屏障的有限性和不可避免的肿瘤复发等方面。尽管面临诸多挑战，然而研究人员在GBM治疗方面仍然取得了可观的进展，特别是在免疫治疗领域，多项药物已经进入不同程度临床试验。

肿瘤疫苗是将肿瘤抗原以多种形式如肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽以及表达肿瘤抗原的基因等导入患者体内，以克服肿瘤引起的免疫抑制状态［2］，增强免疫原性，激活患者自身的免疫系统，诱导机体细胞免疫和体液免疫，从而控制或清除肿瘤［3-4］。

根据抗原呈递给免疫系统的方式将疫苗分为非细胞疫苗与细胞疫苗两大类。其中非细胞疫苗是指患者直接接种特异性肿瘤抗原，其又被呈递给宿主抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APC）以引发免疫应答。而细胞疫苗由APC组成，APC在体内被启动并通过疫苗重新引入宿主，导致抗原的出现和肿瘤特异性T细胞反应的扩增（图1）。

图1 被动和主动免疫治疗策略示意图［4］

1 非细胞疫苗

1.1 肽疫苗肽疫苗由一个或多个短的或长的氨基酸序列作为肿瘤抗原，也能结合某些疫苗佐剂［5］。这些肽通常与载体蛋白连接以增强免疫原性［例如破伤风类毒素或钥孔血蓝蛋白（KLH）］［6-7］。……