整合素αvβ3结构与激活及其肿瘤靶向药物的研究进展

戴明权， 金海晓， 严小军

(宁波大学 应用海洋生物技术教育部重点实验室， 宁波 315211)

整合素蛋白(integrin)是一类细胞黏附受体家族蛋白，是由α和β两个亚基通过非共价键结合而成的异二聚体跨膜糖蛋白[1]。整合素能够通过构象变化来实现跨膜双向传导信号，并且主要介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质的黏附[1]。

与其他整合素类似，整合素αvβ3结构庞大，它含有αv亚基以及β3亚基，每个亚基中含有数个结构域。并且整合素αvβ3激活过程中会涉及结构域的构象变化以及一些结构域之间的相互作用。此外，整合素αvβ3还是一个癌症治疗及肿瘤显像的靶点[2]。有报道称，整合素αvβ3过量表达极大地驱动肿瘤生长及转移[3]。幸运的是，相应的整合素αvβ3抑制剂也在积极研究当中[4]。本文将从整合素αvβ3与癌症、结构与激活以及整合素αvβ3肿瘤靶向药物这几方面进行综述。

1 整合素αvβ3与癌症

整合素αvβ3与多种癌症有关[3]。在癌症形成过程中，癌细胞与胞外介质作用的调控、癌细胞与周围细胞的黏附能力都对其生长及转移的作用非常显著[3]。在整合素αvβ3协助癌细胞的生存方面，有报道称整合素αvβ3在正常血管中以最低量存在并且保持静止，但是在人癌症新生血管中却显著上调[5]。因此，整合素αvβ3能够通过促进癌症中新生血管生成来协助癌细胞获取营养，以此来协助其生存。在整合素αvβ3对癌细胞的转移方面，有研究表明整合素αvβ3在黑素瘤中的表达与黑素瘤的转移相关[6]。此外，整合素αvβ3在骨组织中能与调骨素以及骨唾液酸糖蛋白作用来促进癌细胞迁移[7]。……