UVA与黑色素瘤发展的分子机制*

段杰 赵地 晋亚铭 普布卓玛

（西藏大学理学院，西藏 拉萨 850000）

1 UVA与黑色素瘤

病原学研究发现，紫外照射是黑色素瘤的产生的主要原因［1］，尤其是肤色较浅的人群（色素沉积少）发病率较高［2］。

紫外线按照波长可分为UVA（320-400nm）、UVB（280-320nm）、UVC（100-280nm），紫外线在传播过程中，受到大气层的反射、吸收、散射后，到达地面的紫外线由95%的UVA和5%UVB组成。一直以来，人们一度认为只有UVB才是导致黑色素瘤形成的唯一因素。但通过近二十年来的研究重新认识了这一观点：UVA也是导致黑色素瘤形成的另一个不容忽视的因素。并进一步发现了UVA导致黑色素瘤的机制。

2 UVA与DNA损伤

当皮肤中表皮细胞受到UVA照射时，细胞内的光敏化合物和发色团，如：卟啉类化合物、黄素类化合物、黑色素等，会吸收UVA而被激发，随后被激发的光敏剂会将能量传递给周围的活性基团，产生大量的自由基，如：ROS（reactive oxygen specie，活性氧自由基）、NOS（reactive nitrogen species，NO、ONOOˉ）等。 其中对细胞损伤最大，被人们广为研究的最具代表性的就是ROS［8-9］。活性氧自由基会与细胞中的大分子物质作用影响细胞的正常生命活动：①活性氧可以把鸟嘌呤（G）氧化为8-OHdG（8-羟脱氧鸟苷），8-OHdG不能再与胞嘧啶（C）配对，反而与腺嘌呤（A）配对，造成DNA损伤，阻塞细胞正常进程。另外，8-OHdG如果没有被DNA修复机制修复，那么它经过2次复制可造成原位G-C配对突变为A-T配对［3］。②活性氧与脂质作用引起脂质过氧化反应。脂质过氧化产物会进一步与细胞内的DNA、蛋白质反应引起DNA损伤和蛋白质失活［8、12］。除自由基外，UVA还会直接作用于DNA产生少量的CPD（CPD：相邻的两个嘧啶碱基第5位和第6位碳原子共价结合形成环丁烷嘧啶二聚体）。……