大鼠右冠状动脉右缘支结扎制备心动过缓模型

汤依群，冯 凯，梁时雨，吴启权，潘奕彤，刘婷婷

（中国药科大学基础医学与临床药学学院，江苏南京 211198）

心动过缓是临床常见疾病，多见于老年或心脏有疾病的患者，可出现眩晕、心绞痛，甚至导致心衰［1］。目前心动过缓造模方法主要有以下几类：①直接给予心脏抑制性药物，如乙酰胆碱和普萘洛尔等［2-4］。此类方法造模方便，但动物种属差异性大，与临床心动过缓发病机制不同。②化学物质损伤法，即将甲醛或NaOH等注射至右心房，造成窦房结局部损伤［5］，模拟病窦发生。此类方法操作较复杂，损伤程度难控制，重现性差。③刺激迷走神经干引起心率减慢［6］。此法动物心率减慢程度与受刺激动物的种属及刺激频率相关，多用于制备急性模型，较少用于心动过缓发病机制的研究。制备与临床发病机制相关且重现性好的心动过缓动物模型，是研究心动过缓发病机制及评价干预措施疗效的关键。

临床数据显示，心肌梗死患者易发生心动过缓［7］。左冠状动脉结扎术可以引起心肌缺血、心肌重构、诱发心率失常和心衰，是本实验室常用的动物模型［8］。Goldstein等［9］发现，右冠状动脉阻塞导致心肌梗死患者易发生心动过缓。本研究通过结扎大鼠右冠状动脉分支，引起右心房供血障碍，损伤窦房结细胞，建立大鼠缺血性心动过缓模型。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂和仪器

雄性SD大鼠，SPF级，体质量250～300 g，购自南京市青龙山动物养殖场，动物许可证号为SCKX（浙）2014-0001。动物饲养条件符合中国药科大学实验动物福利伦理委员会的要求，大鼠实验前适应性饲养1周，温度23～25℃，湿度50%～70%，明暗交替12 h饲养，每天更换垫料。……