偏头痛病人血清胆红素水平与C -反应蛋白相关性的研究

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偏头痛是一种常见的原发性头痛疾病，具有反复发作，单侧、搏动性头痛等特点，流行病学研究发现该病在女性中的患病率高于男性[1]。既往研究认为该病的发生与神经源性炎症有显著联系[2]。并证实该病与多种心血管疾病相关，如心肌梗死、心绞痛和缺血性卒中[3]。此外，研究还发现偏头痛病人体内肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor -alpha， TNF -α)和白细胞介素 -6(interleukin -6， IL -6)水平显著高于健康人群[4]，C -反应蛋白(C - reactive protein，CRP)水平的增高也被视为偏头痛病人炎症中状态的生物学指标之一[5 -6]。胆红素是血红素代谢产物。近期研究证实，胆红素参与人体多种疾病的抗炎、抗氧化和免疫抑制的过程[7 -8]。血清中胆红素水平的降低可能是由于肾功能不全所致，并与冠心病病人动脉硬化程度有较多联系[9 -10]。进一步研究认为，慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉粥样硬化和肺栓塞病人血清中胆红素浓度也普遍较低[11]。而值得注意的是，代谢综合征、登革热和寻常型银屑病病人血清胆红素水平与CRP水平呈负相关[12]。尽管当前已经对胆红素和CRP在人体多种疾病中的联系进行了较多的研究，但对偏头痛病人体内血清胆红素水平与CRP的关系报道较少。本研究分析偏头痛病人的血清胆红素水平，并探讨其与CRP之间的联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2014年7月—2016年9月来我院就诊的偏头痛病人，所有病人均根据国际头痛协会标准(第三版)确诊。排除标准：糖尿病、高血压病、肝或肾功能不全、心血管疾病、代谢综合征、血液病、急性或慢性感染性疾病、吸烟、酗酒、肥胖、肿瘤疾病和精神障碍。另外，要求研究对象在进行研究前尚未进行抗炎和止痛治疗。根据以上纳入和排除标准，最终选取了92例偏头痛病人作为试验组。同期选取我院常规体检人群中性别和年龄匹配的无偏头痛史的健康体检者97名作为对照组。本研究获得我院伦理委员会的批准，所有参与者均签署书面同意书。

1.2 方法 参与者均采集空腹血液样本。并测定血清总胆红素(TB)、结合胆红素(CB)、非结合胆红素(UCB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平。此外，还需要检测参与者的红细胞沉降率(ESR)和CRP水平。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS13.0统计学软件进行分析。计数资料采用χ2检验。计量资料首先进行正态性检验，如资料不符合正态性分布，采用中位数和四分位间距描述，对于符合正态性分布的连续变量，采用t检验或u检验进行统计学分析。采用多元线性回归进行相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 试验组与对照组在年龄、性别、ESR、ALT和AST比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组血清TB、CB和UCB水平显著低于对照组，而血清CRP水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 多元回归分析结果 由于血清CB水平受性别、年龄、肝功能及机体炎症状态等多种因素的影响，所以本研究将性别、年龄、ALT、AST、CRP和ESR等指标均纳入此次多元线性回归分析中。回归分析结果见表2。通过构建多元线性回归模型，结果显示偏头痛病人血清CB水平与CRP水平呈负相关(β=-0.372，P=0.001)。见图1。

表2 多元线性回归分析

图1 偏头痛病人血清CB水平与CRP的相关性

3 讨 论

本研究结果发现，与健康人比较偏头痛病人血清胆红素水平下降，且血清中CB水平与CRP水平呈负相关。既往研究表明，血清胆红素浓度降低与多发性硬化、系统性红斑狼疮和糖尿病有关[13]。此外，也有研究证实总胆红素水平和肾小球滤过率、冠状动脉钙化程度之间具有很强的相关性[14]。基于以上研究结果，推测血清胆红素可能在降低炎症反应过程中承担重要功能。

Spierings[2]研究发现炎症在偏头痛的发病机制和病因中起着核心的作用。偏头痛与脑卒中、动脉粥样硬化等心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)之间的关系也已经被证实[15]。最新证据表明，一些细胞因子如IL -6、TNF -α白细胞介素 -10(IL -10)参与了偏头痛的发病机制，其机制可能是由于促进神经末梢的增敏作用[16]。另外，本研究发现偏头痛病人血清CRP水平升高，这与Lippi等[5]研究结果一致。而值得注意的是，偏头痛病人血清CB水平和CRP水平呈负相关，甚至TB、CB和UCB水平在偏头痛病人血清中均不同程度降低，这一结果证实了血清胆红素具有抗炎症反应的功效。对于偏头痛病人血清胆红素水平降低的解释可能是由于神经源性炎症对胆红素的过度消耗所致。

本研究也存在一定缺陷。本研究纳入对象均为来自本院的就诊病人和体检人群，可能导致研究样本量小，不能反映整体人群的普遍性。其次，研究纳入的病人，虽然进行了严格的筛选，但是没有对病人进行亚组分析。本研究是鉴于血清胆红素对炎症反应的影响基础上实施，而研究并未分析血清胆红素与IL -6、TNF -α、IL -10等炎性因子之间的相关性。

偏头痛病人血清胆红素水平下降，血清CB水平与CRP水平呈负相关，这对未来偏头痛的炎症机制研究提供一定思路。