谷维素注射液治疗心脏自主神经功能失调临床疗效及安全性评价

心脏自主神经失调在临床上是一种较为常见的心血管功能类疾病，此类疾病即可归类为心脏疾病，亦可归类于神经类疾病[1 -3]，神经类疾病往往具有难以治疗或治疗缓慢的特点，心脏自主神经失调病人往往具有较长的病程(5年及以上)，随着病程的加长，此类疾病往往会对心脏交感神经和迷走神经造成不可逆的损伤，而上述两种神经组织对病人心脏神经的自主调节具有极为重要的影响作用，此类疾病除治疗困难外，往往具有复发频繁的特征。心脏自主神经失调的发病因素较多，最主要原因是交感神经和迷走神经的功能性失调[4 -9]，近年来也有研究表明慢性阻塞性肺疾病(COPD)对人体的心血管系统和心脏自主神经系统亦有一定的影响，主要体现在功能性紊乱方面。心脏自主神经失调的初期临床症状较为轻微，不易引起病人重视，但若不进行及时有效的治疗，随着神经损伤的加深，后期的治疗难度会逐渐增大，导致难以治愈，在治疗效果上仅仅能达到缓解病情恶化的作用[10 -13]。近年来针对心脏自主神经失调的临床研究热点除集中于病人的效果外，如何降低病人的愈后复发频率也逐渐被各研究和医疗机构所重视。本研究探讨谷维素注射液治疗心脏自主神经功能失调临床疗效及在降低愈后病情复发的情况，同时谷维素注射液作为一种使用较少的理疗用品，本研究也将其安全性纳入研究范围。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年3月—2016年6月在我院治疗的心脏自主神经失调病人164例，随机分为研究组和对照组，每组82例。对照组男53例，女29例，年龄37岁～84岁(57.3岁±7.5岁)；病程3年～15年(7.8年±2.4年)。研究组男50例，女32例，年龄41岁～82岁(56.3岁±8.5岁)；病程2年～14年(7.1±3.1)年。 两组性别、年龄及病程之间无统计学意义，所有病人和家属同意并签署知情同意书。纳入标准：代谢功能正常；有一定的自理能力和认知能力；预计存活期大于5年；无心脏搭桥术史；无其他冠脉介入手术史。临床诊断为心脏自主神经失调(血管系统功能性失调且同时具有全身性自主神经失调现象)。排除标准：先天性心肺功能不全；并发其他类型血管疾病；肝脏、肾脏等部位患有较为严重的疾病；孕妇或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 对照组使用心痛口服液治疗，在口服美托洛尔(每日3次，每次25 mg～50 mg)的基础上继续口服心痛口服液，治疗初期每位病人的用药量为每次20 mL，每日服用3次，之后视病人具体症状变化逐渐降低用药量，最低至每次10 mL。研究组使用心痛口服液联合谷维素注射液的治疗方案，在对照组治疗方案基础上每日肌注谷维素40 mg，持续注射30 d。

1.3 观察指标 血常规、心电图、血液流变学及病人不良反应和愈后复发情况。心电图考察方法为动态心电图分析，使用心率变异性(HRV)软件对(SDNN)、(SDANN)、(SDNN Index)、(PNN50)、(QTd)及(RMSSD)等频域指标进行检测。病人均清晨(空腹)进行静脉采血，采血5 mL，3 000 r/min离心5 min，取血清留用。对总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白固醇(LDL -C)、三酰甘油(TG)及空腹血糖(GLU)水平进行检测，对全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数等进行检测。不良反应包括嗜睡、厌食、虚弱及多汗等。对所有病人进行为期1年的随访，记录两组1年内病情的复发情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HRV对比结果 除QTd外，其余所有指标研究组均优于对照组(P<0.05)，研究组各项检测数据较治疗前均有显著好转(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后的HRV对比结果(±s)

2.2 两组血常规和血液流变学对比 两种治疗方案对血常规等检测项目比较无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组血常规和血液流变学指标对比结果(±s)

2.3 两组不良反应及病情复发情况 两组不良反应发生率比较无统计学意义(P=0.408)，两组均未出现病情恶化或不良反应严重导致用药终止的情况，研究组复发次数明显低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组不良反应及病情复发情况

3 讨 论

谷维素具有调节人脑机能的效果，能够有效地激活脑部视丘下部和边缘的神经系统，改善人体自主神经系统活性。有研究分别将谷维素片剂和注射液用于治疗全身性自主神经失调类疾病[14 -15]，但仅对治疗效果进行了初步对比研究，结果以病人的主观评价标准为主，虽然在一定程度上验证了谷维素的药理作用，但在临床实践上有所欠缺。自主神经失调类疾病包含种类众多，以往研究多集中于全身性研究，无法准确描述谷维素对某一种疾病的具体效用。本研究将对象确定为心脏自主神经失调的病人，针对性较强地观察谷维素在临床疾病上的应用效果，以病人各类体内指标为评价标准，考察了此类药物对预后的影响，研究结果较之以往更加具有说服力和针对性。本研究对病人的心电图做了较为详细的评价，以HRV分析结果作为评价指标，美托洛尔联合心痛口服液是目前临床上较为常见的治疗方案，结果中各项评价指标均略低于其他有关心痛口服液的临床研究。分析原因可能有：本研究在研究组中加入了谷维素，考虑到病人的用药风险，降低了心痛口服液和美托洛尔的用药量，为保证对比结果的可靠性，对照组病人的用药量也随之减少，可能是对照组部分病人情况无好转的原因，在后续研究中应视病人具体治疗情况适当增加心痛口服液和美托洛尔的用药量或寻找替代药物。

本研究显示：治疗方案的改变并未对病人的血常规和血液流变学产生影响。谷维素的主要作用在于对人体自主神经系统的调节，且对基础治疗方案的药效无辅助提高作用[16 -19]，因此，两组病人在血常规和血液流变学方面未表现出明显的变化，这也是导致病人不良反应无显著变化的原因，此次研究中两组病人均未出现病情恶化或不良反应严重导致用药终止的情况，研究组不良反应发生率与对照组比较无统计学意义，谷维素注射液用药安全。谷维素较之传统治疗方案在对病人自主神经的影响方面有着较大的作用，这种作用主要在于对病人内分泌和交感神经的影响[20]，故而在愈后随访中研究组病人的病情复发情况要远远低于对照组。

谷维素注射液的使用能够有效提高心脏自主神经功能失调的临床治疗效果，对预后有较大的提高，能够有效降低病情复发率。