2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸制备工艺的优化

(徐州生物工程职业技术学院，江苏徐州，221006)

2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸，本品为浅黄色固体，无臭无味，mp.246-247℃。本品易溶于有机溶剂，而不易溶于水，需储存于阴凉、干燥、通风好的区域[1]。该化合物在制备的过程中，由于从有机合成反应中分离出来的固体粗产物通常含有未反应完全的原料、未知单质及杂质，必须对其加以分离纯化，因此本研究采用重结晶提纯法制备2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸。在该制备工艺中，需要考察反应温度、反应时间、pH值和DMF(N,N二甲基甲酰胺)用量四个影响因素，以HPLC分析的结果作为考察依据，得到四个因素的最佳参数范围。最后利用正交试验的方法设计了十组试验，以化合物收率为主要的评价指标，确立最优的2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸工艺配方。

图1 本文所采用的2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸(3)的合成路线

1 试验材料

1.1 原料和试剂

起始原料2,5-二氯硝基苯和邻氨基苯甲酸，以及2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸标准品均采购于美国Sigma公司，试验用水主要为双蒸水、甲醇和乙腈，规格为色谱纯，主要试剂有无水碳酸钾、盐酸为分析纯，DMF纯度为99.99%，乙醇重结晶纯度为70%。

1.2 仪器

试验所用的HPLC为美国安捷伦公司生产的Agilent1200型高效液相色谱仪，色谱工作站为Agilent Chemstation(A.10.02)；其他仪器主要有GM-0.33A型真空干燥泵(深圳瑞鑫达化玻仪器有限公司)、JT202N型电子天平(上海精天电子仪器有限公司)和J2077型电加热器(泰州美旭仪器有限公司)。

2 试验方法

2.1 化合物2-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯甲酸的制备方法

将2,5-二氯硝基苯(150g,0.8mol)、邻氨基苯甲酸(142g,0.96mol)、无水碳酸钾(167g，1.26mol)选取后加入DMF进行混合，加热到140℃时，搅拌反应至5h。……