盐酸昂丹司琼与牛血红蛋白之间相互作用的光谱学研究

庹 浔 俞佳峰 吴 静 吕小兰 胡 昱

(南昌大学化学学院，江西 南昌 330031)

盐酸昂丹司琼(Ondansetron Hydrochloride，简称OND)是由葛兰素史克公司研发的一种咔唑酮曼尼希碱类止吐药物。OND是首个上市的强效、高选择性5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂，临床上主要用于预防及治疗癌症放化疗所引起的恶心呕吐，并取得良好的效果[1-2]。但是，近年来研究人员发现OND能够引起皮肤过敏、癫痫、眩晕等不良反应[3-4]，特别值得关注的是OND可显著延长QT间期，并因此产生严重的心血管不良反应[5]。2012年美国食品药品监督管理局因32mg的静脉用昂丹司琼注射液有潜在和严重的心律失常危险而将其撤市。

OND静脉注射进入人体后，血液循环中的蛋白质以形成复合物的方式将OND转运到达靶部位，从而发挥其生物学效应。血红蛋白(Hb)是血液的重要组成部分，能够运输氧气和药物小分子等物质，且Hb的生理功能与其特殊的分子结构密切相关[6]。因此，探究OND与Hb之间的相互作用，不仅有助于了解OND在生物体内的循环、分布和生物活性，而且有助于了解OND对Hb结构和构象的影响，进而理解和推测OND在体内运输过程中对生物体带来的各种影响。目前，OND与Hb的相互作用的机制尚不清楚。因此，本文在模拟人体生理条件下，运用多种光谱学以及分子对接技术研究了OND与牛血红蛋白(BHb)之间相互作用的机制，拟为有关OND的药理学和毒理学研究提供一些重要信息。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

F-4500型荧光光谱仪(日本日立公司)，测试条件：激发和发射狭缝均为10nm，扫描速度1200nm/min；……