雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方治疗早期糖尿病肾病的临床效果

郝海英　袁铮　李伟伟　郝晓娟　程海峰

摘要 目的：觀察雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方治疗早期糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）的临床疗效及其对血清炎性反应介质、肾功能及血管内皮功能的影响。方法：选取2015年4月至2016年12月邯郸市中心医院收治的早期DN患者126例作为研究对象，按随机数字表法将纳入病例分为对照组和观察组，每组63例。对照组给予基础治疗及雷公藤多苷片，观察组在对照组治疗的基础上给予复方灵芝健肾方，2组均治疗3个月。观察2组患者临床疗效，血清炎性反应介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-18水平，肾功能如血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UREA），血管内皮功能如一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）变化情况。结果：2组治疗后SCr、BUN、UREA、TNF-α、IL-6、IL-18、ET-1、MDA较本组治疗前明显降低，NO、SOD、VEGF明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后上述指标变化更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后总有效率为92.06%，对照组治疗后总有效率为77.78%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方可通过改善血管内皮功能，降低血清炎性反应介质，改善肾功能，抗氧化应激作用，提高早期糖尿病肾病的临床治疗效果。

关键词 雷公藤多苷片；复方灵芝健肾方；早期糖尿病肾病；炎性反应介质；肾功能；血管内皮功能；氧化应激；临床疗效

Abstract Objective：To observe the clinical effect of tripterygium wilfordii glycosides tablets combined with compound ganoderma kidney invigorating method in the treatment of early diabetic nephropathy （DN） and the influences on the level of serum inflammatory factors， renal function and the vascular endothelial function.Methods：A total of 126 cases of early DN in our hospital from April 2015 to December 2016 were selected as research subjects， and divided into the observation group and the control group according to random number table， with 63 cases in each group.The control group was given the basic treatment and tripterygium glycosides tablets， while the observation group was given compound ganoderma kidney invigorating method based on the treatment of the control group.Two groups were treated for 3 months.The clinical curative effect， the level of serum inflammatory factors （TNF-α， IL-6， IL-18）， the renal function （SCr， BUN， UREA）， the vascular endothelial function （ET-1， MDA， NO， SOD， VEGF） of two groups were observed.Results：The levels of SCr， BUN， UREA， TNF-α， IL-6， IL-18， ET-1， MDA were decreased， and the levels of NO， SOD， VEGF were increased markedly of two groups （P<0.05）.The above indexes of the observation group were changed more obviously than the control group.The differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.06%， while the total effective rate of the control group was 77.78%.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Tripterygium wilfordii glycosides tablets combined with compound ganoderma kidney invigorating method can improve the vascular endothelial function and the renal function， reduce the level of serum inflammatory factors， resist oxidative stress， and improve the clinical effect of early diabetic nephropathy.

Key Words Tripterygium wilfordii glycosides tablets； Compound ganoderma kidney invigorating method； Early diabetic nephropathy； Serum inflammatory factors； Renal function； Vascular endothelial function； Clinical effective rate； Oxidative stress

中图分类号：R283；R587.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.015

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病的微血管并发症，其发病率随着糖尿病病程的延长而上升，中晚期可出现高血压、水肿、蛋白尿、进行性肾功能损害等，最终引起肾衰竭而导致糖尿病患者死亡。有典型糖尿病肾小球病变的DN，即使血糖和血压控制良好，也难以控制其肾功能衰竭恶化。因此糖尿病肾病早期如得到及时诊断和有效治疗，可延缓或逆转肾损害，控制病情进展，对患者的预后具有重要的影响[1-2]。国内外研究表明，DN与炎性反应、微血管病变、免疫功能紊乱及氧化应激系统失调存在相关性[3-4]。雷公藤多苷片具有较强的免疫调节、抗炎、抗氧化作用，可明显降低患者的蛋白尿及修复肾小球足细胞作用[5]。中药制剂是治疗DN的良好辅助药物，复方灵芝健肾方有助于调节肾小球内压，发挥保护肾血管内皮功能、抗炎、调节免疫、改善肾功能作用[6]。因此，本研究对雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方治疗DN的疗效进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月至2016年12月我院收治的早期DN患者126例作为研究对象。按随机数字表法将126例分为对照组和观察组，每组63例。对照组中男34例，女29例；年龄39～78岁，平均年龄（56.8±4.7）岁；病程3～18年，平均病程（7.9±2.4）年。观察组中男31例，女32例；年龄42～81岁，平均年龄（56.2±4.1）岁；病程4～20年，平均病程（8.3±2.7）年。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）所有病例均符合美国糖尿病协会（ADA）关于DN的诊断标准[7]；2）符合医学伦理学要求，经伦理委员会批准（伦理审批号：20170508），患者及其家属知情同意，并签署知情同意书。

1.3 纳入标准 1）近3个月内连续2次尿蛋白排泄率20～200 μg/min，24 h尿蛋白定量<0.5 g。

1.4 排除标准 1）非糖尿病导致的肾功能受损者；2）对研究药物过敏者；3）严重感染患者；4）使用镇痛剂、类固醇、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）及抗凝药物者；5）妊娠或哺乳期妇女；6）合并慢性心、肝、肾功能障碍者。

1.5 脱落与剔除标准 1）观察期间服用其他影响疗效判定的药物；2）因依從性差无法遵医嘱完成药物疗程者；3）用药期间出现严重不良反应需紧急停药者；4）正在参加其他药物试验的患者。

1.6 治疗方法 2组患者均给予内科常规护理及对症治疗，包括控制血压，降脂，调节血糖等，同时给予低脂、低盐饮食，适当运动，健康教育等基础干预。对照组同时给予雷公藤多苷片（远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字号：Z42021212）治疗，20 mg/片，口服，1～1.5 mg/（kg·d），分3次服用。观察组在对照组治疗的基础上联合复方灵芝健肾方治疗。组方黄芪、冬虫夏草精各60 g，灵芝、川芎各90 g。将上述药物加水500 mL并浸泡4 h，大火煮沸后改为文火煎至250 mL，早晚饭后温服，1剂/d，4周为1个疗程。2组均持续治疗3个月。

1.7 观察指标 1）肾功能：分别于治疗前后检测2组患者血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UREA）水平；2）氧化应激水平：分别于治疗前后检测患者丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；3）血清炎性反应介质：分别于治疗前后检测患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-18水平；4）血管内皮功能：分别于治疗前后检测患者一氧化氮（NO）、血管内皮生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）水平。

1.8 疗效判定标准 显效：肾功能不全、水肿、蛋白尿、肾病综合征等临床症状显著改善，血糖水平恢复正常，UREA下降≥50%；有效：肾功能不全、水肿、蛋白尿、肾病综合征等临床症状有所改善，血糖水平下降≥20%，UREA下降20%～49%；无效：未达到上述标准。总有效率为显效例数、有效例数之和与总例数比值[8]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进行t检验；计数资料以率表示，用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者肾功能比较 2组患者治疗前SCr、BUN、UREA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后SCr、BUN、UREA较本组治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后SCr、BUN、UREA明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血清炎性反应介质TNF-α、IL-6、IL-18水平比较 2组治疗前TNF-α、IL-6、IL-18比较，差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后TNF-α、IL-6、IL-18水平较本组治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗后TNF-α、IL-6、IL-18水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者MDA、SOD、NO、ET-1、VEGF水平比较 2组患者治疗前NO、ET-1、VEGF、SOD、MDA比较，差异无统计学意义（P>0.05）；过治疗后，2组ET-1、MDA水平明显降低（P<0.05），NO、SOD、VEGF水平明显升高（P<0.05），观察组ET-1、MDA水平下降程度更明显（P<0.05），NO、SOD、VEGF水平上升程度更明显（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者临床疗效比较 观察组的治疗总有效率为92.06%，对照组的治疗总有效率为77.78%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）的发病机制尚不明确，给临床治疗带来一定的难度。研究发现，DN与炎性反应、微血管病变、血管内皮功能、免疫功能紊乱及氧化应激系统失调存在相关性[9]。早期DN血清炎性反应介质水平显著高于正常人，且微炎性反应状态会随着尿蛋白排泄的增多而加重[10]。ET-1和NO是由血管内皮细胞合成的细胞因子，两者平衡存在可调节血管收缩舒张功能，NO适度升高，ET-1降低，可以改善血管内皮功能，VEGF可促进受损内皮修复[11]。丙二醛（MDA）水平可反映氧自由基损伤组织的程度，超氧化物歧化酶（SOD）是一种抗氧化酶，具有抵抗自由基损伤的作用[12]。

中医学将DN归于“水肿”“消渴”等范畴，认为该病与脾肾关系密切。《灵枢·五变》中指出：五脏皆柔弱者，善病消瘅。《诸病源候论》中论述：水病无不由脾肾虚所为。《辨证录》中指出：夫消渴之症，皆脾坏而肾败。中医认为该病病机为脾肾两虚，肾为先天之本，主水液，肾阴亏虚、水液失调、热盛伤津、阴虚水热、阳不化气，发为水肿[13-14]。脾胃虚弱、生化乏源、升降失常、水湿内蕴、发为消渴；久病不愈、阴虚生热、耗气伤阴、损伤血络、血行不畅、湿瘀互结，发为消渴。该病为本标虚实之症，治疗原则是健脾补肾、益气活血[15]。

雷公藤多苷片具有清热解毒、消肿止痛等多种功效。其含有少量生物碱，属于非甾体类免疫抑制剂，能够有效抑制细胞和体液免疫，抑制细胞增殖并诱导其凋亡，减少炎性反應介质的产生与分泌，可抑制肾小球系膜细胞增生及调控细胞因子网络，并能维持肾小球基底膜完整性，延缓肾间质纤维化。此外该药物可清除沉积于基底膜上的复合物，修复基底膜蛋白，通过改善肾小球滤过膜通透性从而降低尿蛋白水平，提高肾功能[16-17]。复方灵芝健肾方方中灵芝可益气养血、健脾补肾；黄芪具有利水消肿、补中益气之功效；冬虫夏草精善补虚填精、益肾补髓；川芎可活血化瘀、祛风止痛，诸药合用共奏健脾补肾、补中益气之功效。现代药理研究表明，灵芝中有效成分灵芝多糖能够改善氧化应激反应，抑制系膜细胞增生，并能保护肾功能[18]；黄芪中黄芪多糖可改善肾血液循环，纠正脂代谢紊乱，并通过减轻通透性蛋白尿而保护肾脏，此外其还能提高NO，降低ET-1，抑制炎性反应，保护肾脏[19]。冬虫夏草精含有冬虫夏草多糖、脂肪酸等多种活性成分，能够有效抑制氧化应激反应，改善脂代谢紊乱，调节细胞因子，并能降解细胞外基质，抗肾细胞凋亡[20]。

本研究结果表明，2组治疗后血清SCr、BUN、UREA较本组治疗前明显降低，观察组SCr、BUN、UREA降低更明显，表明雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方可明显改善早期DN患者肾功能。2组治疗后血清炎性反应介质TNF-α、IL-6、IL-18水平较本组治疗前明显降低，观察组下降更明显，表明2种药物联合应用治疗早期DN可发挥更强的抗炎效果。2组患者治疗后血清ET-1、MDA水平明显降低，NO、SOD、VEGF水平明显升高，观察组上述指标变化更明显，表明雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方可明显改善早期DN患者血管内皮功能，发挥抗氧化应激作用。观察组治疗后总有效率明显高于对照组，表明两者联合应用治疗早期DN临床效果显著。

综上所述，雷公藤多苷片联合复方灵芝健肾方可通过改善血管内皮功能，降低血清炎性反应介质，改善肾功能，抗氧化应激作用，提高早期糖尿病肾病的临床治疗效果。

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（2018-01-31收稿 责任编辑：杨觉雄）