浅淡HPV与宫颈癌及HPV疫苗的接种

孙丽雯

【摘要】目的：初步认识了解HPV与HPV疫苗以及与宫颈癌的关系，达到预防为主，远离宫颈癌的目的。方法：根据HPV病毒各基因型别的致病性危害性大小不同，将HPV病毒分类，举例说明：分别为高危型、低危型两种。结果：只有持续感染高危型HPV病毒才能导致宫颈癌前病变或宫颈癌。结论：HPV感染已具有普遍性及社会环境因素引起的必然性，注射HPV疫苗是必要的，也是应该全面推广的。

【关键词】HPV；宫颈癌；疫苗

1 HPV定义及检测方法

HPV又叫人类乳头瘤病毒，人类乳头瘤病毒是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒.HPV感染大体上可分为黏膜表面感染和皮肤感染，但这种差别并不是绝对的。临床表现则多种多样，感染可以是无症状的，或产生可察觉到的良性疣，或产生反复发作的逐渐生长的不易治疗的病理损伤，还有的可转为侵入性肿瘤。常见的临床表现如下：引起人体皮肤粘膜的鳞状上皮增殖，感染后症状主要表现为人体出现凸起赘生物。比如由该病毒引起的寻常疣；尖锐湿疣等，症状主要表现为皮肤上出现菜花样的赘生物，呈凸起状也有个别患者表现为丘疹样赘生物。人乳头瘤病毒主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染。病毒侵入人体后，停留于感染部位的皮肤和粘膜中，不产生病毒血症。感染病毒后潜伏期最短6周，最长2年。HPV感染是一种较为常见的病毒感染，高达75%的女性在一生中可能感染HPV，约30%-50%的妇女出现宫颈上皮细胞的轻度病变，但大部分女性会在清除病毒后3-4个月时间内转为正常，所以如果在这段时间内同时检查HPV和细胞学，会出现HPV阴性而细胞学为异常的现象。大多数妇女感染HPV是一过性感染，能够被自身免疫系统清除，并不产生病变，也就是说感染不等于病变。

1.1 HPV检测方法

HPV检测已经成为宫颈癌筛查的重要措施。检测方法有：

（1）血清HPV抗体检测；

（2）RPR；

（3）病变组织免疫组化染色HPV抗原检测；

（4）对病变组织、粘液或分泌物采用PCR DNA检测和分型是目前最常用检测方法。

1.2 HPV检测需要检查的人群

在阴道检查时，可见表浅的糜烂，有接触HPV性出血等；中期常有白带增多、腥臭，阴道不规则出血，骶尾、臀部及大腿部的持续性疼痛，膀胱、直肠侵时可出现排尿、排便障碍等表现时应该注意检查HPV。在30岁之前发现HPV并不需要特殊治疗。30岁以后将HPV和宫颈刮片联合进行筛查，如果发现HPV有阳性，是高危状态的提示。需要对宫颈癌加强监测，如果每年监测，连续3年湿疣和宫颈刮片都是阴性，以后可以延长监测的时间间隔，可以每3年一次。

2 HPV与宫颈癌

HPV病毒感染和宫颈癌，是两个不同的状态；印'V病毒感染是宫颈癌的一个病因；宫颈持续的高危型湿疣感染，是宫颈癌的必要因素特殊情况下例如抵抗力低，或不及时处理HPV感染才会发展成宫颈癌。宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌位居第二。宫颈癌筛查的重要意义在于可预防、早发现、早治疗。宫颈癌筛查包括TCT检查和HPV检测。单纯HPV阳性，但TCT正常不用恐惧，绝大部分人在一年之内可以自身清除HPV病毒，后期注意随访。病因学和流行病学研究已证明，持续感染HPV才是宫颈癌发生的必要条件，高发年龄为50-55岁，但近年来年轻的城市女性人群中宫颈癌发生率有逐年上升趋势，因此，HPV检测已经成为宫颈癌筛查检测的重要措施，绝大多数湿疣感染为一过性，感染可以被自身免疫系统清除而不会致病，因此不必为一次高危型HPV阳性而紧张，只有高危型HPV持续感染2年以上才有可能导致宫颈癌前病变或宫颈癌；目前已经发现超过200种型别的HPV根据各基因型别致病力大小或致癌危险性大小，可分为低危型和高危型两大类低危型别常引起尖锐湿疣、扁平疣、寻常疣、疣装表皮发育不良、低度宫颈上皮内瘤变、外生殖道湿疣等良性病变，包括6、11、42、43、44等型别；女性感染HPV6HPVⅡ型病毒有可能在生产过程中使初生婴儿受感染。高危型别与宫颈癌及宫颈上皮内瘤病变（CIN）的发生有关，引起高级别上皮内瘤变、浸润性宫颈癌、阴茎癌、外阴癌、喉癌、肺癌、食道癌和肛门癌等，99.7%的子宫颈癌都是因感染HPV造成的。包括16、18、31、33等，因此可见仅高危型别才具有检测的临床价值。低级别的HPV感染不会引起宫颈高级别病变和宫颈癌变，从宫颈上皮内瘤病变（CIN）发展为侵润性宫颈癌大约需要10-20年。检测HPV病毒避免由CIN发展为宫颈癌，使宫颈癌有望成为第一个可通过综合性预防措施消除的恶性肿瘤。[1]

HPV预防护理：

（1）不接触本病病损处

（2）防止带有HPV的渗出物污染公共环境，做好浴盆、浴巾、马桶的清洁、消毒。

C3）有肛门及外生殖器疣者应先进行诊断及治疗，性交时男性应使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。

（4功口强全民卫生知识宣传和性教育，重点对性紊乱者加强性道德教育，洁身自好。

（5）疫苗。

3 HPV疫苗的接种

3.1 HPV疫苗的来源

美国默沙东英国葛兰素史克。

3.2 HPV疫苗的种类

HPV疫苗是能够预防HPV病毒感染的一种疫苗，HPV疫苗是全球首个把癌症作为适应症列入说明书的疫苗。通过预防HPV病毒感染而行之有效的预防因HPV病毒感染而导致的宫颈癌，所以俗称“宫颈癌疫苗”。目前己上市的HPV疫苗有三种，分别是二价卉妍康（cervarix，又称希瑞适）、四价加卫苗（Gardasil4）以及新型九价加卫苗（Gardasil9）。4月29日国家药品监督管理局官网发布《九價人乳头瘤状病毒疫苗有条件批准上市》的通知。该文指出，2018年4月28日国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头瘤状病毒疫苗上市。[2]

HPV疫苗根据各基因型别致病力大小或致癌危险性大小分为很多种亚型，“几价”的意思就是疫苗可以预防几种亚型的HPV病毒；二价可预防HPV16、HPV18型两种病毒，国内研究数据显示，超过84.5%的宫颈癌都是由这两种病毒引起的。四价可预防6、11、16、18型四种病毒，九价可预防6、11、16、18，31、33、45、52、58型，能预防90%的宫颈癌。[3]

3.3 HPV疫苗的接种年龄

二价疫苗只适合9-25岁的女性接种，四价疫苗接种年龄更宽泛，适合20-45岁女性接种，九价疫苗己在香港、韩国等地上市，适用于9-45那女接种。我国上市的九价疫苗适用于16-26岁，用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。

3.4 HPV疫苗接种的注意事项

（1）HPV疫苗接种最好在女性有第一次實质性性接触之前。理论上不会对妊娠造成不良影响，但各国指南均建议孕妇不要接种，因为目前还没有孕妇和哺乳妇女接种疫苗的相关数据。如果接种后发现怀孕应停止后续接种，其他剂次在分娩后继续进行，而香港计划妊娠的妇女建议在全程接种后一个月再开始妊娠。

（2）性生活或经期内都对接种疫苗没有影响。

（3）美国疾控中心也推荐男性接种HPV疫苗，可减少HPV的传播，进一步降低女性感染HPV的风险。

（4）注射后注射部位痛楚、肿胀、红斑、瘙痒、瘀伤及发烧都属于轻微的副作用。

（5）过去有过对疫苗过敏的人、对酵母菌过敏的人是禁忌。

（6）无论接种2价4价9价疫苗，接种疫苗后还是要定期筛查的.因为现有疫苗不能预防所有高危型HPV9价疫苗也只能预防90%因HPV引起的宫颈癌.还有一部分宫颈癌是别的因素引起的。如已感染HPV还是需要接种的，对现有的感染起到缓减的作用。还可预防其他类型的HPV病毒。

（7）HPV疫苗有效免疫时间至少10年，还需进行长期研究来确定有效免疫时间的上限。

综上所述，HPV感染己具有普遍性，是社会环境因素引起的必然性。世界卫生组织视宫颈癌及其他HPV相关疾病为全球性公众卫生问题，并建议应将HPV疫苗纳入常规的全民免疫注射计划当中，我们也应该对此进行更为广泛的宣传与推广。

参考文献

[1]HPV感染疾病相关问题专家共识（N）医学研究生学报，2017（30）：12.

[2]FM93交通之声2018-5-1来源：都市快报，国家药品监督管理局网站

[3]中华检验医学网检验医学微信公众平台来源：BesteareMore 2018.3.9检验医学

[4]郑凯 中山亚太医院中华检验医学网检验医学微信公众平台2018.3.10检验医学.