杂交蛋白氧载体光动力治疗诱导免疫原性细胞死亡的研究

陈志宽 刘兰兰 梁锐晶 何华美 郑明彬,3 蔡林涛

1(中国科学院深圳先进技术研究院 深圳 518055)

2(中国科学院大学 北京 100049)

3(广东医科大学 东莞 523808)

1 引 言

光动力治疗(Photodynamic Therapy，PDT)因其毒副作用小、非侵袭性、高度时空选择性等优点而被广泛应用于鳞状细胞癌、食管癌、膀胱癌等多种癌症的治疗，是一种具有重要临床应用前景的肿瘤治疗策略[1]。光敏剂被激光激发后将氧气转化成具有细胞毒性的活性氧，从而产生高效的肿瘤细胞杀伤效果[2]。尽管 PDT 在肿瘤治疗中展现了巨大的优势，但仍然存在许多不足。一方面，大部分光敏剂难溶于水，生物利用率差和肿瘤富集量低[3]。另一方面，实体瘤严重缺氧，使得 PDT 效果受到了限制[4,5]。因此，开发能高效包载光敏剂并具有自供氧能力的药物递送体系，对增强 PDT 疗效具有重要意义。

蛋白质具有良好的生物相容性、生物稳定性、功能与结构多样性，已成为载药、增氧、靶向等纳米药物递送平台的重要材料[6-8]。人血清白蛋白(Human Serum Albumin，HSA)作为人体内源性蛋白，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准应用于临床。该蛋白具有药物分子结合能力强、安全性高、主动靶向性强、体内循环稳定性好且半衰期长等优点，在众多纳米载药系统中具有巨大的优势[8,9]。血红蛋白(Hemoglobin，Hb)作为血液中红细胞的主要组成成分，负责氧气的运载，为机体的组织和细胞供氧。得益于 Hb 天然的载氧能力和良好的生物相容性，Hb 类氧载体作为一类血液替代品已应用于临床[10]，其在肿瘤治疗的应用也日益受到关注[11,12]。……