美沙拉嗪结合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

蒋琦 刘怡 吴巧艳 胡春玖 胡祺英 姚雪洁

[摘要] 目的 觀察美沙拉嗪结合益生菌用于治疗溃疡性结肠炎的疗效。 方法 随机选取2015年5月～2017年5月我院收治的溃疡性结肠炎患者60例，依据治疗方法不同分为美沙拉嗪结合益生菌治疗组（结合治疗组，n=30）和美沙拉嗪单独治疗组（单独治疗组，n=30）两组，统计分析两组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平、临床疗效、不良反应发生情况及复发情况。 结果 与治疗前比较，两组患者治疗后的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平均显著降低（P<0.05）；治疗后与单独治疗组比较，结合治疗组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平均显著降低（P<0.05）。结合治疗组患者治疗的总有效率93.3%（28/30）显著高于单独治疗组63.3%（19/30）（P<0.05），复发率13.3%（4/30）显著低于单独治疗组33.3%（10/30）（P<0.05），但两组患者的不良反应发生率6.7%（2/30）、10.0%（3/30）比较，差异不显著（P>0.05）。 结论 美沙拉嗪结合益生菌用于治疗溃疡性结肠炎的疗效较美沙拉嗪单独治疗显著，同时还更能有效改善患者临床症状，降低患者血清CRP水平、复发率，且不良反应少，值得在临床推广应用。

[关键词] 美沙拉嗪；益生菌；溃疡性结肠炎；不良反应

[中图分类号] R574.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）15-0037-04

Observation on the curative effect of mesalazine combined with probiotics in the treatment of ulcerative colitis

JIANG Qi LIU Yi WU Qiaoyan HU Chunjiu HU Qiying YAO Xuejie

Department of Gastroenterology， Ningbo First Hospital， Ningbo 315010， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of mesalazine combined with probiotics in the treatment of ulcerative colitis. Methods 60 patients with ulcerative colitis who were admitted to our hospital from May 2015 to May 2017 were selected randomly. These patients were divided into two groups according to the treatment method： mesalamine combined with probiotic group（combination therapy group， n=30） and mesalamine alone treatment group （n=30）. The clinical symptom score， endoscopic score， serum CRP level， clinical efficacy， incidence of adverse reactions and recurrence in both groups were statistically analyzed. Results Compared with those before treatment， the clinical symptom score， endoscopic score and serum CRP level were significantly lower in both groups after treatment（P<0.05）； After treatment， clinical symptom score， endoscopic score and serum CRP level were significantly lower in the combination therapy group than those in the treatment alone group（P<0.05）. The total effective rate in the combination therapy group was 93.3%（28/30）， significantly higher than 63.3%（19/30） in the treatment alone group（P<0.05）. The recurrence rate was 13.3%（4/30）， significantly lower than that of 33.3%（10/30） in the treatment alone group（P<0.05）. However， the incidence rates of adverse reactions in the two groups was 6.7%（2/30） and 10.0%（3/30） respectively， which were not significantly different（P>0.05）. Conclusion The efficacy of mesalazine combined with probiotics in the treatment of ulcerative colitis is more significant than that of mesalazine alone. At the same time， it is also more effective in improving the clinical symptoms， reducing the serum CRP level and recurrence rate in the patients， and will not increase the patients' adverse reactions to a great extent， so it is worthy of promotion and application in clinical settings.

[Key words] Mesalazine； Probitics； Ulcerative colitis； Adverse reactions

溃疡性结肠炎常发生在直肠及结肠部位，属于一种慢性、非特异性、炎性反应性疾病，腹痛、腹泻、便血等是其主要临床症状，其具体发病机制尚不完全明确[1]。通常情况下，溃疡性结肠炎患者有腹泻、黏液血便等病史，若没有得到及时有效的治疗，则会发生继发性感染，严重的情况下还可能有器质性病变向结肠肿瘤转化等恶性后果发生[2]。近年来，研究表明[3]，肠道菌群失调可能影响溃疡性结肠炎的发病，而益生菌能够缓解临床症状。在溃疡性结肠炎的治疗中，美沙拉嗪是临床常用药物之一，有文献报道显示[4]，美沙拉嗪结合益生菌治疗溃疡性结肠炎临床疗效显著。本研究比较了溃疡性结肠炎治疗中美沙拉嗪结合益生菌与美沙拉嗪单独应用的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2015年5月～2017年5月我院收治的溃疡性结肠炎患者60例，纳入标准：所有患者均符合溃疡性结肠炎的诊断标准[5]，均经临床检查、内镜检查及组织病理学检查确诊为溃疡性结肠炎。排除标准：排除合并血液及内分泌系统疾病、心肝肾功能严重障碍者。依据治疗方法不同随机分为美沙拉嗪结合益生菌治疗组（结合治疗组，n=30）和美沙拉嗪单独治疗组（单独治疗组，n=30）两组，两组入选患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

单独治疗组患者接受美沙拉嗪单独治疗，口服美沙拉嗪肠溶片（德国福克大药厂，批准文号：H201501 24）1.0 g，每天4次，1周1个疗程，共治疗8个疗程；结合治疗组患者接受美沙拉嗪结合益生菌治疗，口服双歧杆菌三联活菌（上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10950032）0.42 g，每天2次，1周1个疗程，共治疗8个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后分别对两组患者的临床症状进行评分，大便次数1～2次/d、3次/d、4～5次/d、≥6次/d分别评定为0分、1分、2分、3分；粪便性状成形便、软便、糊状便、稀水样便分别评定为0分、1分、2分、3分；血便无、便中带血丝、便中有血块、便血分别评定为0分、1分、2分、3分；腹痛无、轻度、中度、重度分别评定为0分、1分、2分、3分；腹泻无、有分别评定为0分、1分；里急后重无、有分别评定为0分、1分[6]。并对两组患者行结肠镜检查，根据黏膜损害程度无、轻度、中度、重度分别评定为0分、1分、2分、3分[7]。同时，对两组患者的血清C-反应蛋白（CRP）水平进行检测。此外，统计两组患者的恶心、腹胀、便秘、头晕等不良反应发生情况及复发情况。

1.4 疗效评定标准

治疗后若患者无临床症状，内镜下具有正常的肠道黏膜，出院后10个月没有复发，为痊愈；治疗后若患者基本无临床症状，内镜下具有较好的肠道黏膜恢复，病变在极大程度上改善，为好转；治疗后若患者具有不变或较重的临床症状，内镜下具有不变或较重的肠道黏膜，则为无效[8]。

1.5 统计学分析

采用SPSS21.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；两组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平变化情况比较

与治疗前比较，两组患者治疗后的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平均显著降低（P<0.05）；治療后与单独治疗组比较，结合治疗组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平均显著降低（P<0.05），但治疗前两组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平比较差异均不显著（P>0.05），见表2。

2.2 两组临床疗效比较

结合治疗组患者治疗的总有效率93.3%（28/30）显著高于单独治疗组63.3%（19/30），差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组不良反应及复发情况比较

综合治疗组患者的复发率13.3%（4/30）显著低于单独治疗组33.3%（10/30），差异具有统计学意义（P<0.05），但两组患者的不良反应发生率6.7%（2/30）、10.0%（3/30）比较，差异不显著（P>0.05），见表4。

3 讨论

溃疡性结肠炎属于一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，目前，临床还没有明确其病因，反复发作的腹痛腹泻等是其主要临床表现，从而促进癌变的发生，环境、免疫等因素均可能对其发生造成影响[9]。目前，柳氮磺胺类、免疫抑制剂等是临床治疗溃疡性结肠炎的常用药物，这些药物需要长期服用，易产生不良反应发生，同时具有较高的复发率[10]。近年来，越来越多的研究表明[11-13]，肠道菌群失调在溃疡性结肠炎的发病机制中发挥重要作用，其通过分泌糖蛋白等物质，拮抗有害菌产生。益生菌为肠道黏膜上皮细胞分泌粘液提供良好的前提条件，有生物性防护膜形成于其表面，阻止病原菌入侵及定植。同时，益生菌更耐酸，具有较强的耗氧能力，能够抑制有害菌生长，改变肠道环境，从而为肠道正常菌群平衡提供良好的前提条件。此外，益生菌可以抑制致病菌生长繁殖，在肠道中与有害菌对营养素进行竞争及将嗜酸菌、溶菌酶等抗菌物质合成，并促进免疫活性细胞对炎性细胞因子分泌的减少，调节肠道黏膜免疫功能，减轻肠道应激反应[14-16]。布拉氏酵母菌散属于一种微生态制剂，是一种非致病性真菌，活菌含量较高，达50亿cfu/袋以上，与细菌不会有遗传性物质传递发生，能够安全合用抗生素，与细菌类益生菌比较对胃蛋白酶及胃酸具有更强的耐受性，因此具有更好的应用效果[17]。

美沙拉嗪属于一种5-氨基水杨酸制剂，能够对血栓合成酶、环氧化酶等作用进行抑制，促进花生四烯酸产生的减少，有效清除氧自由基，抑制肠黏膜脂肪酸氧化，从而抑制炎症反应。同时，美沙拉嗪还能够促进热休克蛋白表达的增强，保护肠黏膜上皮细胞，抑制一氧化氮酶，促进一氧化氮水平的降低。此外，美沙拉嗪能够通过对NF-κB表达进行负调节，从而促进促炎介质IL-2的减少、抑炎介质IL-10释放的增加，从而抑制炎症反应，在结肠黏膜及回肠末端口服吸收能充分发挥抗炎作用[18]，与柳氮磺胺吡啶比较不会引发过敏反应及头痛、恶心呕吐等不良反应[19]。相关研究表明[20-25]，在溃疡性结肠炎的治疗中，美沙拉嗪结合布拉氏酵母菌散能够有效改善患者的临床症状及内镜下表现，与美沙拉嗪单独应用比较具有更为显著的临床疗效，同时患者具有较好的耐受性，不良反应较少，因此，二者联用能够对患者肠道黏膜进行修复，有效恢复肠道功能，优势显著。本研究结果表明，与治疗前比较，两组患者治疗后的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平分别显著降低（P<0.05）；治疗后与单独治疗组比较，结合治疗组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平均显著降低（P<0.05），但治疗前两组患者的临床症状评分、内镜下评分、血清CRP水平之间的差异不显著（P>0.05）。结合治疗组患者治疗的总有效率93.3%（28/30）显著高于单独治疗组63.3%（19/30）（P<0.05）。综合治疗组患者的复发率13.3%（4/30）显著低于单独治疗组33.3%（10/30）（P<0.05），但两组患者的不良反应发生率6.7%（2/30）、10.0%（3/30）比较，差异不显著（P>0.05）。

总之，美沙拉嗪结合益生菌用于治疗溃疡性结肠炎的疗效较美沙拉嗪单独治疗的疗效显著，同时还能有效改善患者的临床症状，降低患者血清CRP水平、复发率，且不良反应少，值得在临床推广应用。

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（收稿日期：2018-01-12）