IgG4相关疾病的研究进展

郭 薇 综述 黄 光 审校

2003年，Kamisawa等[1]报道了1例伴肺部受累的自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)，首次提出IgG4相关性疾病(immunoglobulin G4 related disease,IgG4-RD)的概念，随后关于IgG4-RD报道逐渐增多[2,3]。IgG4-RD是一类累及全身多系统的自身免疫性疾病，以弥漫性或局灶性器官肿大及相应器官功能障碍为主要临床表现，最常累及胰腺，其次是胆囊、肝脏、胃十二指肠、唾液腺和泪腺、眶周软组织、腹膜后腔、肠系膜、主动脉等多个器官，累及神经系统少见[4,5]。临床症状取决于累及的部位及疾病严重程度，病理组织学特点是高密度淋巴细胞浸润、闭塞性静脉炎、席纹状纤维化(storiform-type fibrosis)、IgG4(+)浆细胞增多[6,7]。多数患者血清IgG4水平升高，伴有高丙种球蛋白血症、低补体血症、血浆IgE增高、嗜酸粒细胞增多，少数患者ANA抗体阳性。但是5%的健康人和10%的胰腺癌患者也会出现血清IgG4水平增高，所以仅凭血清IgG4水平增高诊断IgG4-RD缺乏特异性[8,9]。本文对IgG4-RD发病机制、病理学特点、诊断标准及累及神经系统的表现进行综述，以提高对IgG4-RD的认识。

1 发病机制

1.1 遗传因素 为主导因素，研究表明，日本人群主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原(HLA-Ⅱ)的单倍型(DRB1*0405，DQB1*0401)可能是易感因素[10]；在我国，CTLA-4的49A片段突变常见，318C/+49A/CT60G、TCRL3突变可增加患病风险性[11]。

1.2 细菌感染 在AIP的相关研究中，幽门螺旋杆菌与人碳酸酐酶Ⅱ(CA-Ⅱ)及胰腺腺泡蛋白表达的泛素蛋白连接酶E3存在同源性，证明幽门螺旋杆菌可通过分子拟态参与发病[12]。

1.3 免疫机制 CA-Ⅱ、乳铁传递蛋白、纤溶酶原结合蛋白、CA-IV、热休克蛋白SP10等因素通过介导Th2进行免疫应答。IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等在Th2主导的免疫应答中过度表达，最终导致血清IgG、IgE和嗜酸性粒细胞水平升高。……