舒利迭和信必可都保治疗慢性阻塞性肺疾病的临床对照研究

吴超 孙明

慢性阻塞性肺疾病是临床常见的以气流受限为特征的一种呼吸系统疾病, 气流受限表现为不完全可逆, 且呈进行性发展, 随着病情的进展, 后期严重影响患者的生活质量［1］。2016版慢性阻塞性肺疾病全球倡议推荐中重度慢性阻塞性肺疾病患者需长期吸入糖皮质激素(ICS)治疗, 而联合长效β受体激动剂(LABA)和ICS治疗可以改善患者的肺功能和健康状况［2］。吸入ICS和LABA的复合制剂可以提高慢性阻塞性肺疾病患者方便程度和依从性［3］。舒利迭为沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉吸入剂, 信必可都保为布地奈德/福莫特罗复合干粉吸入剂, 为评估二者疗效, 选取2015年3月～2017年2月本院呼吸科和急诊病区住院的慢性阻塞性肺疾病患者68例, 随机分组进行治疗并追踪随访, 对其临床治疗效果、肺功能检查结果及不良反应加以对照研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月～2017年2月南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院呼吸科及急诊病区住院的慢性阻塞性肺疾病患者68例, 其中男42例, 年龄40～81岁, 平均年龄(65.45±5.29)岁；女26例, 年龄42～88岁, 平均年龄(67.52±5.83)岁。将患者随机分为舒利迭组和信必可都保组,各34例。

1.2 方法 舒利迭组吸入舒利迭(每吸50 μg/250 μg)1吸,每12小时1次, 疗程6个月。信必可都保组吸入信必可都保 (每吸 160 μg/45 μg)1吸 , 每 12小时 1次 , 疗程 6个月。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前及吸入后10 min、1 h、12 h的FEV1、FVC、FEV1/FVC, 以及基础情况的差异并比较急性加重及不良反应发生情况的差别。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基础情况及治疗前肺功能指标水平 两组患者年龄、性别、吸烟史、病程、慢性阻塞性肺疾病分级, 以及治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 肺功能指标 吸入后10 min, 信必可都保组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显优于舒利迭组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；吸入后1 h, 两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P＞0.05)；吸入后12 h, 舒利迭组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显优于信必可都保组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患者基础情况及肺功能比较(±s, n)

表1 两组患者基础情况及肺功能比较(±s, n)

注：与舒利迭组比较, aP＞0.05

项目 舒利迭组(n=34) 信必可都保组(n=34) t/χ2 P年龄(岁) 64.71±8.12 62.42±7.65a 1.197 ＞0.05性别 (男 /女 ) 20/14 22/12a 0.249 ＞0.05吸烟史(有/无) 25/9 21/13a 1.075 ＞0.05病程(年) 34.48±14.78 35.64±12.51a 0.349 ＞0.05慢性阻塞性肺疾病分级(Ⅱ级 /Ⅲ级 ) 16/18 14/20a 0.239 ＞0.05 FEV1(L) 1.18±0.24 1.24±0.32a 0.875 ＞0.05 FVC(L) 2.31±0.56 2.42±0.73a 0.697 ＞0.05 FEV1 /FVC(%) 48.72±3.15 47.24±4.23a 1.636 ＞0.05

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与舒利迭组比较, aP＜0.05

肺功能 时间 舒利迭组(n=34) 信必可都保组(n=34) t P FEV1(L) 吸入后10 min 1.15±1.02 1.71±1.15a 2.124 ＜0.05吸入后 1 h 1.77±1.81 1.85±1.42 0.203 ＞0.05吸入后 12 h 1.94±1.42 1.23±0.88a 2.478 ＜0.05 FVC(L) 吸入后 10 min 2.14±1.61 2.85±1.14a 2.099 ＜0.05吸入后 1 h 2.77±1.84 2.85±1.43 0.247 ＞0.05吸入后12 h 2.82±1.45 2.21±0.85a 2.116 ＜0.05 FEV1/FVC(%) 吸入后 10 min 46.28±14.30 58.41±11.70a 3.828 ＜0.05吸入后1 h 68.85±12.74 65.33±16.57 0.982 ＞0.05吸入后 12 h 61.61±16.91 52.18±10.24a 2.781 ＜0.05

2.3 急性加重发生情况 治疗后随访6个月, 舒利迭组急性加重发生率为32.4%(11/34), 信必可都保组为26.5%(9/34),比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 不良反应发生情况 舒利迭组出现4例心悸, 2例震颤,信必可都保组出现2例心悸, 3例震颤, 2例口干、咽部不适,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应均不影响治疗, 停药后症状消失。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸系统慢性疾病, 其患病率高, 病情进行性发展, 已成为严重威胁人类健康公共卫生问题［4,5］。诸多研究证实［6-12］, 糖皮质激素和 β2受体激动剂具有相互协同的作用, 前者够明显增加支气管黏膜细胞上的受体数量, 而后者能够活化激素受体, 增加受体对激素敏感性。因此糖皮质激素和β2受体激动剂能联合应用够更好的改善肺功能。国内外诸多研究显示, 吸入糖皮质激素联合β2受体激动剂能够改善中重度慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能, 延缓慢性阻塞性肺疾病患者肺功能衰退速度, 改善患者的病情进展［13-16］。

信必可都保含福莫特罗和布地奈德两种成分, 福莫特罗是一种长效β2受体激动剂, 其作用特点是迅速起效、作用持久, 并具有良好的抗炎效果, 可以被支气管黏膜的细胞膜完全吸收, 抑制细胞的炎性渗出, 减轻气道炎症反应, 对支气管产生比较持久的舒张作用。另外福莫特罗能增加细胞受体对激素的敏感性, 同样布地奈德与激素受体结合, 形成活性受体类固醇复合物。也可使福莫特罗作用增强, 促进抗炎活性［17,18］。因此在同一装置中同时吸入两种药物, 可增强抗炎及舒张支气管效果。

舒利迭含有丙酸氟替卡松和沙美特罗两种成分。沙美特罗的特点是完全脂溶性, 其选择性较信必可都保更高, 作用时间更长, 剂量效应为非浓度依赖型, 较容易穿透细胞膜而持续起效。丙酸氟替卡松对激素受体具有高度选择性和很强的亲和力, 抗炎作用强大, 脂溶性高, 据研究其脂溶性比布地奈德大300倍, 与激素受体的亲和力是布地奈德的2.5倍［19,20］。因此可有效抑制上皮细胞增生、损伤及炎性渗出、减轻气道炎症［17］, 全身不良反应极少。

研究表明, 吸入信必可都保和舒利迭均能有效地提升患者肺功能, 改善慢性阻塞性肺疾病患者的生活质量［9］。对于使用信必可都保与舒利迭比较, 信必可都保优越性在于莫特罗虽然属于LABA, 但起效却与短效β2受体激动剂(SABA)同样迅速(＜3 min)［21-23］。福莫特罗为完全性β2受体激动剂,作用与剂量呈依赖关系, 既可按需使用又可维持治疗。舒利迭其成分为传统的ICS联合LABA, 因起效相对缓慢, 因此要快速缓解症状往往需另外使用起效迅速的SABA, 但因其完全脂溶性特点, 其选择性更高, 因此维持时间更长。本研究结果显示, 吸入后10 min, 信必可都保组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显优于舒利迭组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；吸入后1 h, 两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P＞0.05)；吸入后12 h, 舒利迭组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显优于信必可都保组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。符合上述内容。治疗后随访6个月, 患者症状得到持续改善, 急性加重发生率显著下降。对于不良反应随访调查, 其中有2例吸入信必可都保患者出现心悸, 3例出现震颤, 吸入舒利迭有3例出现心悸症状、2例出现震颤现象, 均停药后症状缓解, 比较差异无统计学意义 (P＞0.05)。

综上所述, 信必可都保和舒利迭可以明显改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能, 不良反应少。相比之下, 信必可都保起效较舒利迭迅速, 而舒利迭维持时间较信必可更长。