干眼症治疗新药Lifitegrast的研究进展

陈茜 金璜 孙钊 齐宪荣 曹国颖

摘 要 目的：了解新药Lifitegrast的研究进展，为干眼症的临床药物治疗提供参考。方法：以“Lifitegrast”“干眼症”“淋巴细胞功能相关抗原1”“细胞间黏附分子1”“Dry eye disease”“LFA-1”“ICAM-1”等为关键词，在PubMed、Elsevier Science、中国知网、万方数据库等中外数据库中组合查询2007-2017年发表的相关文献，对Lifitegrast的药理机制、药动学、临床疗效及安全性研究等进行综述。结果：共检索到有效文献22篇。Lifitegrast是新型的淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）拮抗药，通过阻止LFA-1与其配体细胞间黏附分子1结合，进而抑制T细胞激活，阻止免疫突触的形成和细胞因子的释放，减轻炎症反应，从而靶向治疗干眼症。药动学研究显示，Lifitegrast眼部给药能更多地分布于容易发生炎症的眼组织部位（结膜、角膜），眼组织吸收和全身消除均非常迅速，重复给药后在眼组织未见蓄积现象，且其全身性暴露可能性很低。临床研究显示，在Ⅱ期临床试验和OPUS-1试验中，Lifitegrast能改善基线症状轻度至中度患者的体征指标（如下角膜染色评分）；在OPUS-2和OPUS-3试验中，Lifitegrast能改善基线症状中度至重度患者的症状指标（如眼干燥评分、视觉模拟评分）；在SONATA试验中，Lifitegrast相关不良反应多为轻中度，且持续时间较短，尚未见该药相关的严重不良反应发生。結论：5% Lifitegrast滴眼液用于干眼症的治疗能明显改善患者的症状和体征，起效较快，且安全性良好。

关键词 Lifitegrast；干眼症；淋巴细胞功能相关抗原1；药理机制；药动学；临床疗效；安全性

中图分类号 R988.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）16-2296-05

干眼症（Dry eye disease，DED）也称为干燥性角膜结膜炎，是一种多因素引起的泪液和眼表疾病，可导致眼部不适、视觉障碍和泪膜不稳定等症状，并伴有泪膜渗透性增加和眼表炎症[1]。……