长期服用黄葵胶囊的安全性研究

易年红

【摘要】目的：评价长期服用黄葵胶囊的安全性，为黄葵胶囊治疗糖尿病肾脏疾病的临床试验提供疗程依据。方法：通过计算机检索出11篇疗程达24周及以上、具有安全性观察描述黄葵胶囊临床试验文献，并进行meta分析。结果：单独使用黄葵胶囊的病例共241例，发生18例次不良事件，合并使用黄葵胶囊的病例共372例，发生49例次不良事件。结论：黄葵胶囊不良事件发生率低，联合使用其他药物没有增加不良事件发生率。

【关键词】黄葵胶囊；临床试验；不良事件

【中图分类号】R9694

【文献标志码】B

【文章编号】1005-0019（2018）09-045-01

黄葵胶囊自1999年上市以来（国药准字Z19990040），被广泛地应用于各种肾脏疾病，如慢性肾小球肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病等。越来越多的临床研究表明，黄葵胶囊具有降低尿蛋白，降低尿素氮、肌酐，减慢肾小球滤过率的下降。由于肾脏疾病往往需要长期给药，黄葵胶囊上市前（1998年）动物长期毒性试验给药时间虽然仅有3个月，但临床上往往连续服用黄葵胶囊很长时间，我们对长期服用黄葵胶囊的文献进行了Meta分析，希望能够评价黄葵胶囊长期服用的安全性，为黄葵胶囊治疗糖尿病肾脏疾病的临床试验提供疗程依据。

1文献检索

通过计算机检索WanFang Data和CNK中关于黄葵胶囊临床试验文献共295篇，经过筛选，其中疗程达24周及以上、具有安全性观察描述文献共11[1-4]篇。

2纳入标准

①一次性发表的随机对照或对照研究；②治疗干预措施为黄葵胶囊，设有对照组，适应症、治疗开始时间、剂量不限，组间均衡性好。③疗程达到24周。

3排除标准

①非随机对照或对照研究；②研究设计不严谨，如诊断及疗效标准不规范、样本资料交代不清、多重治疗干预等；③统计学方法不恰当；④重复发表的文献、综述类文章、述评、个案报道等。

4文献一般情况

11项研究均在中国进行，其中有1[2]篇英文文献，其余10篇均为中文文献。治疗适应症包括慢性肾炎（包括IgA肾病）、糖尿病肾病、肾病综合症等，11篇文献共纳入1022例患者，其中单独或联合使用黄葵胶囊的病例共613例。受试者年龄在14岁～76岁之间，疗程在24周到18个月不等，其中8项研究的疗程为24周，2项研究的疗程为1年，1项研究的疗程为18个月。

5纳入研究方法质量评价

采用Jadad评分标准对纳入的研究方法学进行质量评价，包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出情况等，评分1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究。11篇文献均提及随机分配，其中5篇文献进行了随机分配方案的描述；有2篇文献描述分配隐藏；有1篇文献采用盲法设计，并描述盲法的实施方法和过程；有2篇文献描述了病例撤出与退出标准，其余研究均未提及。经Jadad评分其中2篇文献的得分为4～7分，另9篇文献的得分为2～3分。

6安全性分析结果

61单独使用黄葵胶囊单独使用黄葵胶囊的病例共241例，发生13例18例次不良事件，其中低血糖2例，肝功能异常1例，胃肠炎反应1例，其余名称不详；没有严重不良事件和严重不良反应发生。

62合并使用黄葵胶囊合并使用黄葵胶囊的病例共372例，分别与泼尼松、雷公藤多苷片、氯沙坦、坎地沙坦联合使用。

共有4项试验与泼尼松联合使用，泼尼松组共发生34例次不良事件，黄葵胶囊+泼尼松联合使用共发生14例次不良事件，联合使用黄葵胶囊的不良事件少于单用泼尼松。

黄葵胶囊+泼尼松10114例次胃脘部饱胀感、类固醇糖尿病和感染各3例次，痤疮2例次，高血糖、类固醇糖尿病和肾静脉栓塞各1例次。

共有2项试验与雷公藤多苷片联合使用，雷公藤多苷片组共发生17例次不良事件，黄葵胶囊+雷公藤多苷片联合使用共发生10例次不良事件，联合使用黄葵胶囊的不良事件少于单用雷公藤多苷片。

合使用黄葵胶囊。

7结论

综上所述，根据613例受试者连续服用黄葵胶囊24周以上的安全性结果，单独使用黄葵胶囊的病例共241例，发生18例次不良事件，合并使用黄葵胶囊的病例共372例，发生49例次不良事件。黄葵胶囊不良事件发生率低，联合使用其他药物没有增加不良事件发生率。通过本次Meta分析，基本可以表明长期服用黄葵胶囊安全较好。

参考文献

[1]王瑞娟等.黄葵胶囊联合骨化三醇对IgA肾病的疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2013，14（3） ：352-353

[2]Li Zhang Etc.. Efficacy And Safety Of Abelmoschus Manihot For Primary Glomerular Disease： A Prospective， Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial[J] Am J Kidney Dis，2014，64（1）：57-65

[3]錢姣利.黄葵联合坎地沙坦治疗早期糖尿病肾病36例疗效观察[J].中国医药杂志，2013，5（5） ：76-77

[4]范维.雷公藤多苷联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病临床疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13（10）：903-904