胱抑素C及脂蛋白α在早期糖尿病肾病诊断中的价值研究

黄秋菊

摘 要：目的 探讨胱抑素C及脂蛋白α在早期糖尿病肾病诊断中的应用价值。方法 选取2011年8月～2016年8月柳州市人民医院收治的2型糖尿病患者125例为研究对象，根据尿微量白蛋白/尿肌酐的比值分为无DN组69例及早期DN组56例，两组患者记录年龄、身高、体重等，计算体重指数，Cys C通过快速免疫比浊法进行检测，对比两组Cys C、Lp（α）及其他相关指标之间的意义。结果 DN组Cys C（1.49±0.79）mg/L、Lp（α）（292.86±103.62）mg/L，高于无DN组（1.01±0.35）mg/L、（160.2±131.90）mg/L，差异有统计学意义（P<0.05），两者是DN发生的独立危险因素。结论 Cys C、Lp（α）与DN的发生发展有相关性，两者联合检测对早期诊断DN有实用价值。

关键词：胱抑素C；脂蛋白α；糖尿病肾病；尿微量白蛋白/尿肌酐

中图分类号：R587.1；R446.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.018

文章编号：1006-1959（2018）14-0057-03

Abstract：Objective To evaluate the value of cystatin C and lipoprotein α in the diagnosis of early diabetic nephropathy.Methods 125 cases of type 2 diabetes patients admitted to Liuzhou People's Hospital from August 2011 to August 2016 were selected as subjects.According to the ratio of urinary microalbuminuria/urinary creatinine，69 cases were in the non-DN group and 56 cases in the early DN group.The age，height，and weight of the two groups were recorded.Body mass index was calculated.Cys C was detected by rapid immunoturbidimetry，and the significance between Cys C，Lp（α）and other related indicators was compared.Results Cys C（1.49±0.79）mg/L、Lp（α）（292.86±103.62）mg/L in DN group was significantly higher than that in non-DN group（1.01±0.35）mg/L、（160.2±131.90）mg/L，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Both were independent risk factors of DN.Conclusion There is a correlation between Cys，LP（α）and the occurrence and development of DN.The combined detection of Cys，LP（α）is of practical value in the early diagnosis of DN.

Key words：Cystatin C；Lipoprotein α；Diabetic nephropathy；Urinary microalbuminuria/urinary creatinine

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是慢性肾脏病变的一种重要类型，是最常见的一种糖尿病微血管并发症，是导致末期肾衰的常见原因，在糖尿病人群中DN发病率约20～40%，是糖尿病的主要并发症和死亡原因[1]，2型糖尿病（diabetes mellitus， type2，T2DM）其严重性仅次于心、脑血管疾病。其发病机制及其复杂，尚未完全阐明，认为与遗传易感性、胰岛素抵抗、高血糖、低度炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱、血凝异常等多种因素有关[2]，胱抑素C（cystatin C，Cys C）是目前判断肾小球损伤最敏感的标准物之一，它是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由机体所有有核细胞以恒定的速率产生，其相对分子质量小，可被肾小球自由滤过，可以较早反映肾小球滤过率的变化，故其在糖尿病肾病早期诊断中有重要的价值[3]。脂蛋白（a）[lipoprotein （a），Lp （a）]在肝脏合成，部分经由肾脏排出体外，在血中水平稳定，而慢性肾功能不全时，血清LP（a）浓度增高[4]。血清LP（a）有潜力成为一种糖尿病肾病的诊断标记[5]这些均已引起学者们的广泛关注。本研究旨在比较2型糖尿病患者Cys C及Lp（α）水平的差异，探讨Cys C、LP（α）在早期DN诊断中的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2011年8月～2016年8月柳州市人民医院收治的2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象，本次研究经过医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合美国生物化学科学院/美国糖尿病学会提出的DM及DN诊断标准；②所有患者均口服降糖药或使用胰岛素治疗；③均签订知情同意书。排除标准：①各种感染：肺部、泌尿系、肾脏等感染；②急性病变：酮症酸中毒、急性心脑血管意外；③甲亢、皮质醇增多症、肝病等严重影响糖代谢者；④自身免疫学疾病和恶性肿瘤患者。将2型糖尿病患者分为无DN组及早期DN组，其中无DN组69例，年龄51～70岁，平均年龄（62.51±7.42）岁，病程2～10年，平均病程（7.27±3.04）年；早期DN组56例，年龄63～78岁，平均年龄（69.05±6.14）岁，病程4～14年，平均病程（9.25±5.12）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 两组患者记录年龄、身高、体重等，计算体重指数（BMI），Cys C通过快速免疫比浊法进行检测，FPG通过己糖激酶法进行检测，HbAlc通过高效液相色谱法进行检测，检测仪器均选用AU2700全自动生化分析仪， 测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、FBG、餐后2 h血糖（PBG），糖化血红蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、C反应蛋白（CRP）、C肽（0分，120分）、Cys C、Lp（α）、尿肌酐、尿微量白蛋白等。

1.3统计学分析 选用SPSS19.0统计软件对数据进行分析。计量资料以（x±s）表示，比较采用方差分析；多因素比较采用Logistics回归分析，以 P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组临床指标的比较 C肽0、Cys C、 UA、 LP（α）随着无DN到早期DN呈递增趋势，差异有统计学意义（P<0.05），其他各组如BMI、FBG、PBG、C肽120、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 Logistic回归分析 以DN的有无为因变量，以C肽0、Cys C、 UA、Lp（α）为自变量，通过Logistics回归分析提示CysC、Lp（α）、UA是DN的独立危险因素，见表2。

3讨论

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，有研究表明，到20世纪40年代，它将会成为我国肾病

终末期患者透析治疗的主要病因[6，7]。DN的发病机制至今未能明确，有文献报道考虑和以下几种因素有关：血管活性物质如内皮素、前列腺素等的代谢障碍；长期未控制的高血糖；长期未控制的高血压；肾脏血流动力学障碍等[8]。DN的基本病理特征为肾小球系膜细胞增生，基底膜增厚及肾小球硬化等，在早期DN时，未控制的高血糖导致肾小球基底膜增厚，肾小球处于高滤过状态，临床上没有出现典型的表现，BUN、Cr无明显变化，而等到蛋白尿阳性时，已经耽误了最佳的治疗时机。

血清胱抑素C是一种小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，存在于所有有核细胞，为低分子量的非糖基化的碱性蛋白质，包括120个氨基酸，分子量为1.313KD，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂（GPIs）家族中的一员，其完全由肾小球滤过，不受炎症反应和生理因素的影响。研究發现[9]，早期糖尿病肾病Cys C的敏感性为84.37%，且与肌酐Cr水平具有相关性，明显高于血清肌酐SCr和尿素氮BUN，差异有统计学意义。研究[10]指出尿mALB、血清Cys C和β2-MG都可作为糖尿病早期肾损害的敏感指标，而且目前Cys C的临床检测实现了自动化、标准化、检验结果的可比性，是目前最好、最有效反映肾小球滤过功能的一个标志物，评价肾小球滤过率（GFR）敏感性和特异性可达89%～97%[10]。

本研究发现，无DN组Cys C（1.01±0.35）mg/L，低于早期DN组（1.49±0.79）mg/L，差异有统计学意义（P<0.05），说明在早期DN时Cys C即有相应的变化，提示Cys C与2型糖尿病患者DN出现有较好的相关性。FloresBlanco等研究指出，Cys C检测在DN诊断中的灵敏度为（77.9%），特异度为（61.2%）而Lp（α）在DN中的灵敏度（72.5%）、特异度是（60.2%）[11]。LP（α）是一种特异性的脂质颗粒，是由特征性Apo（α）和ApoB100通过二硫键共价结合而成的，在机体血液中的含量非常稳定，且不受年龄和性别的影响，主要与机体内脂蛋白的合成速度相关。LP（α）持续升高后可引发多种疾病，如心绞痛、心肌梗塞、脑出血等，是冠心病的独立危险因子之一[12]。LP（α）水平的增高与DN的进展关系密切[13]，高血糖状态下，多元醇通路活性增加，蛋白质非酶糖基化，血粘稠度高，血流速度慢，加之Lp（α）等脂质沉积，血流动力学改变导致基底细胞膜增厚，蛋白联结键断裂，基底膜结构松散多孔隙，因之血浆中蛋白质等容易漏出血管壁，纤维蛋白等沉积于血管壁中。引起微血管囊样扩张。毛细血管壁细胞代谢紊乱，微血管病变加速；Lp（α）还可以通过抑制纤维蛋白溶解酶原的激活来抑制纤溶系统，阻断血栓溶解从而加速动脉粥样硬化发生，加速血管病变。人体肾脏的微血管分布极为丰富，因此，高水平的Lp（α）容易造成肾损坏。林红军等人对150例老年糖尿病患者的Cys C及LP（α）进行检测并研究其与糖尿病微血管并发症的关系，指出：LP（α）与DN的严重程度有显著相关性[14]。本研究中LP（α）在早期DN组中高于无DN组，结合Logistics回归分析，提示Cys C、LP（α）、UA是DN的独立危险因素。近年来有报道指出糖尿病肾病患者的血清UA与血脂水平的检测对疾病诊治具有重要临床意义[15]。尿酸是糖尿病肾病诊断的独立危险因素[16]，与本研究结果相符。

综上所述，Cys C、LP（α）与DN的发生发展有相关性，早期检测Cys C、LP（α）对早期2型糖尿病肾病的预防和治疗有十分重要的临床意义。

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收稿日期：2018-4-19；修回日期：2018-5-7

编辑/李桦