干扰素联合核苷（酸）类似物用于慢性乙型肝炎的有效性分析

吴 昊，李梦玲，刘小斌

（宁都县人民医院，江西 赣州 342800）

慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染所引起的慢性疾病，肝脾肿大、肝区疼痛、腹胀、乏力是其临床主要症状，若不及时治疗将会导致患者发展成肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌。针对该病的治疗，临床常给予核苷酸类似物与干扰素治疗[1]。今选取因患慢性乙型肝炎而至我院接受治疗的患者100例，探讨干扰素联合核苷酸类似物在该类患者中的临床应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～12月因患慢性乙型肝炎而至我院接受治疗的患者100例作为研究对象，患者经2005年《病毒性肝炎防治指南》相关诊断标准[2]得以确诊，HBV-DNA高于1000拷贝/mL，ALT超过两倍正常值。患者及家属皆自愿签署知情同意书。排除标准：①存在药物过敏或禁忌症患者；②肝肾等功能障碍患者；③酒精性或代谢性肝疾病患者；④近期接受抗病毒治疗患者。采取随机分组方式将其均分为两组，各50例。其中，观察组男34例，女16例，年龄16～62岁，平均年龄（31.2±3.7）岁，病程为1～7年，平均病程（3.6±0.3）年；对照组男33例，女17例，年龄17～63岁，平均年龄（31.3±3.6）岁，病程1～7年，平均病程（3.7±0.4）年。两组患者一般资料中年龄、性别比例、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均给予干扰素治疗。干扰素主要包括聚乙二醇干扰素a-2a（上海罗氏制药公司生产，国药准字号为J20120075），保证1次/周，1800 ug/次。观察组在此基础上给予核苷酸类似物（恩替卡韦）治疗。该药为江苏正大天晴公司生产，国药准字号为H20100019，保证1次/d，0.5 mg/次。两组患者均连续治疗8个月。治疗后用全自动生化分析仪（ELISE，日本一化提供试剂）检测患者的ALT，用Light Cycler荧光定量PCR（中山医科大学达安生物基因公司提供试剂）检测患者的HBV-DNA，用免疫荧光法（苏州新波生物公司提供试剂）检测患者的HBeAg、HBsAg、抗-HBs、抗-HBe。

1.3 观察指标

对比两组患者的HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、抗-HBs阳转率、抗-HBe阳转率及不良反应率。不良反应主要是发热、关节酸痛、乏力、食欲减退、消化道症状等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

相比于对照组，观察组治疗后的HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、抗-HBs阳转率、抗-HBe阳转率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者的不良反应率无明显差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后的效果指标及不良反应率对比 [n（%）]

3 讨 论

抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键，主要是对病毒复制持续抑制以减少病毒的致病性与感染性。

干扰素不但能抗病毒，还能调节免疫功能，该药能直接通过细胞生成抗病毒蛋白对HBV复制进行抑制，提高巨噬细胞、HK细胞及T淋巴细胞的活力，增强患者的抗病毒能力。然而该药治疗应答率低、复发率高与副作用严重是其局限性。核苷酸虽然能抑制乙肝病毒的复制并改善炎症，初期能促进T淋巴细胞功能恢复，但长期应用会产生耐药性与肝损伤，免疫功能清除功能不完全。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷类抗病毒药物，能充分抑制HBV多聚酶，进入人体后经磷酸化形成高活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶的天然底物三磷酸托养鸟嘌呤核苷产生竞争，对HBV多聚酶启动、HBV-DNA正链合成、mRNA逆转录复链等进行抑制，达到抑制乙肝病毒复制的目的[3]。本次研究中，观察组治疗后的HBV-DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg阴转率、HBsAg阴转率、抗-HBs阳转率、抗-HBe阳转率明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者的不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。足见两药联合应用在有效性与安全性上的优势。

综上所述，针对慢性乙型肝炎患者给予干扰素联合核苷酸类似物治疗不仅能促进HBV抗原抗体水平的恢复，确保ALT复常，而且还无不良反应，兼具有效性与安全性，值得临床上大力推广。