醋酸奥曲肽联合前列地尔对乙肝肝硬化合并肝肾综合征患者血清炎性因子的影响

陈 莹, 李继昌, 刘海霞, 吴育美, 薛 挺

(陕西省宝鸡市中心医院 消化内科, 陕西 宝鸡, 721008)

研究[1]发现，乙肝肝硬化患者肝功能变化以及门脉高压所导致的肝肾功能衰竭是导致患者发生肝肾综合征的重要原因。乙肝肝硬化合并肝肾综合征患者病情发展的过程中涉及肝肾功能指标的变化以及血清炎症因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的大量释放，从而加重患者病情[2]。醋酸奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类似物，能显著降低门脉高压，促进血管收缩，从而改善肾脏的血液循环和滤过作用[3]。前列地尔具有促进肾脏血流以及降低血小板聚集的作用，从而发挥保护肝脏细胞的作用[4]。本研究探讨醋酸奥曲肽联合前列地尔对乙肝肝硬化合并肝肾综合征患者血清炎性因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2017年12月因乙肝肝硬化合并肝肾综合征入院治疗的患者92例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》中关于乙型肝炎肝硬化的相关诊断标准[5], 以及肝肾综合征的诊断标准[6]。将上述患者随机分为联合组与前列地尔组。联合组46例，男32例，女14例，年龄41～68岁，平均(52.17±6.54)岁; 前列地尔组46例，男30例，女16例，年龄42～70岁，平均(53.34±6.97)岁。2组患者性别、年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。排除标准: 糖尿病等因素引起的急性肾衰竭; 药物性肝炎、肝癌、免疫性肝炎或合并其他类型非HBV引起的肝脏疾病者; 严重心功能不全者; 药物过敏者; 近期使用肾毒性药物者; 不同意或不能全程参与本研究者。

1.2 治疗方法

2组患者均进行抗病毒、利尿及护肝等常规治疗，并嘱咐患者饮食应少盐。前列地尔组在常规治疗的基础上使用前列地尔注射液(国药准字H20084565) 10 μg/d静脉滴注。联合组在前列地尔组的基础上使用醋酸奥曲肽注射液(国药准字H20061309)皮下注射, 100 μg/次, 2次/d。2组患者均治疗2周。

1.3 观察指标

① 血清炎症因子: 治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL, 离心后取血清，使用ELISA法检测血清中的TNF-α、IL-6和hs-CRP含量。② 肝功能指标的测定: 测定患者治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、凝血酶原活动度(PTA)和总胆红素(Tbil)的变化; ③ 肾功能指标的测定: 测定患者治疗前后尿素氮(BUN)、血肌酐(SCR)的变化; ④ 24 h尿量: 测定患者治疗前后的24 h尿量。

1.4 疗效评价

疗效评价分为显效、有效、无效。显效: 治疗后患者血肌酐下降大于50%, 或者恢复至正常值; 有效: 治疗后患者血肌酐下降20%～50%, 但高于正常值; 无效: 治疗后患者血肌酐下降小于初始值20%。以显效+有效计算总有效率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后2组患者血清炎症因子指标变化

治疗前, 2组患者血清炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者的TNF-α、IL-6和hs-CRP含量均显著低于治疗前，且联合组上述指标水平显著低于前列地尔组(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后2组患者肝功能指标变化

治疗前, 2组患者肝功能指标变化比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者的肝功能指标均显著改善，且联合组的ALT、AST和Tbil含量显著低于前列地尔组, PTA显著高于前列地尔组(P<0.05)。见表2。

表1 2组患者治疗前后血清炎症因子指标变化

与治疗前相比, *P<0.05; 与联合组相比, #P<0.05。

表2 2组患者治疗前后肝功能指标变化

与治疗前相比, *P<0.05; 与联合组相比, #P<0.05。

2.3 治疗前后2组患者肾功能指标及24 h尿量变化

治疗前, 2组患者肾功能指标和24 h尿量比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者的肾功能和24 h尿量均显著改善，且联合组的BUN和SCR含量显著低于前列地尔组, 24 h尿量显著高于前列地尔组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肾功能指标及24 h尿量变化

与治疗前相比, *P<0.05; 与联合组相比, #P<0.05。

2.4 2组患者的疗效比较

治疗后，联合组的总有效率为80.43%, 显著高于前列地尔组的47.83%(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者的疗效评价[n(%)]

与联合组相比, *P<0.05。

3 讨 论

肝肾综合征是在乙肝肝硬化的基础上，患者内脏血管扩张，血流减缓，从而间接导致肾脏内血管收缩，灌注血流降低，肾脏的滤过作用减退，最终引发肾功能衰竭[7]。肝肾综合征多见于终末期肝病患者，临床进程发展极快，预后差，死亡率高[8]。研究[9-10]表明，肝功能异常、感染和腹水均是导致乙肝肝硬化并发肝肾综合征的独立危险因素。炎症因子的大量产生会对机体免疫功能产生负面影响[11]。本研究表明，治疗前2组患者的炎症因子水平均高于正常值，说明乙肝肝硬化合并肝肾综合征患者体内存在炎症反应; 治疗后, 2组患者的炎症因子水平均显著降低，其中联合组变化更为显著(P<0.05), 这可能是由于前列地尔具有保肝以及抑制体内炎细胞浸润及巨噬细胞形成的作用。醋酸奥曲肽在前列地尔治疗的基础上，通过收缩内脏血管，改善肾脏血流灌注情况，从而改善患者肾功能，降低血清炎症因子水平[12]。

醋酸奥曲肽是人工合成的一种生长抑素类药物，研究[13]发现，奥曲肽能够通过改善肝硬化患者的血流阻力和门静脉内径，降低门脉压力，同时对患者的心率等无明显影响。ALT、AST、PTA和Tbil是反映患者肝功能变化的重要指标。本研究中，患者治疗前ALT、AST和Tbil水平升高，PTA降低，表明乙肝肝硬化合并肝肾综合征患者的肝功能受损，凝血功能发生障碍[14]。治疗后，肝功能指标均显著改善，表明醋酸奥曲肽联合前列地尔能够有效改善患者肝功能，促进患者康复[15]。肝肾综合征早期患者多不伴有肾脏病理性损害，但随着病情的逐渐加重，肾功能损害愈发严重，从而导致患者尿量减少，肾功能指标BUN和SCR显著升高[16]。孟娜娜[17]研究表明，奥曲肽联合前列地尔能有效改善患者肝肾功能，提高疗效，与本研究结果相似。