外泌体形成分泌调控及其在肿瘤发生发展中的作用

翁新宪,周 转,张治宝,2,廖朝亮,杨力芳*

（1.中南大学肿瘤研究所,中国湖南长沙410078;2.中南大学湘雅医院,中国湖南长沙410008）

外泌体（exosome）是具有双层膜结构的胞外膜性囊泡,直径范围30～200 nm,电镜下呈现杯托样结构[1,2]。近年来的研究表明,肿瘤微环境与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤细胞不仅可以通过细胞与细胞直接接触或释放可溶性细胞因子的方式发挥功能,还可以通过分泌外泌体实现与肿瘤微环境中其他细胞之间的联系,介导多种生物学效应。外泌体载有特异性生物学物质,其中脂质成分包含有鞘脂、胆固醇、神经酰胺以及花生四烯酸和前列腺素等信号分子;常见的蛋白质包括膜转运和融合蛋白（GTP酶,膜联蛋白,flotillin）、四跨膜蛋白（CD9,CD63,CD81,CD82）、伴侣分子（Hsp70,Hsp90）、多囊内体合成蛋白（Alix,TSG101）、细胞骨架蛋白（Actin,Tubulin）和脂质相关蛋白质;此外,还涉及DNA、mRNA、microRNA、中间代谢产物等。这些物质不仅能反映其来源细胞类型,更重要的是,还与其来源细胞的生理功能或病理改变密切相关。外泌体与受体细胞融合,传递信息分子,诱发相关的信号通路,执行多种重要的生物学功能[3,4]。外泌体不仅具有细胞间物质转运和信息传递的生理功能,还具有促进肿瘤发生进展、免疫逃≥、血管生成、药物及放射抵抗等功能[5]。本文着重探究外泌体的形成、分泌机制及其在肿瘤发生发展研究中的进展。

1 外泌体形成机制

1.1 外泌体的形成

目前,对外泌体形成的机制已有比较充分的认识。首先,胞膜通过内吞作用形成小囊泡即内吞室,内吞室相互融合形成早期内体（early endosome,EE）并进入内体循环。……