西格列汀二甲双胍治疗初诊断2型糖尿病的临床观察

周珈莉　张建伟

[摘要] 目的 观察用西格列汀二甲双胍片治疗初诊断2型糖尿病的有效性和安全性。方法 将2015年1月—2016年10月收治的40例新诊断2型糖尿病患者按照HbA1c水平分为A、B两组，采用二肽基肽酶-4（DPP-4）西格列汀二甲双胍复方制剂（50 mg西格列汀/500 mg盐酸二甲双胍）治疗，持续治疗30周。 结果 治疗24周后，空腹血糖，餐后2 h血糖、BMI、胰岛素释放水平与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），血脂、肝肾功与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。无低血糖事件，未发生其它不良反应。结论 西格列汀二甲双胍治疗初诊断2型糖尿病患者，可有效降低HbA1c及4个时点血糖（空腹及三餐后2 h血糖）。

[关键词] 初诊断2型糖尿病；西格列汀；二甲双胍片；HbA1c

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）07（a）-0087-03

Clinical Observation on Sitagliptin Plus Metformin in Treatment of Patients Initially Diagnosed with Type 2 Diabetes

ZHOU Jia-li， ZHANG Jian-wei

Department of endocrinology， Kunming First Peoples Hospital， Kunming， Yunnan Province， 650011 China

[Abstract] Objective To observe the effectiveness and safety of sitagliptin plus metformin in treatment of patients initially diagnosed with type 2 diabetes. Methods 40 cases of patients with type 2 diabetes were divided into the group A and group from January 2015 to October 2016 according to the HbA1c level， treated with dipeptidyl peptidase- 4（DPP-4）sitagliptin plus metformin compound preparation （50 mg sitagliptin/500 mg metformin hydrochloride）， for 30 weeks in a row. Results After 24 weeks， the differences in the fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， BMI， insulin release level before and after treatment were statistically significant（P<0.05）， and the differences in the blood liquid， liver and renal functions before and after treatment were not statistically significant（P>0.05）， without the hypoglycemia events and other adverse reactions. Conclusion The sitagliptin plus metformin in treatment of patients initially diagnosed with type 2 diabetes can effectively reduce the HbA1c and blood glucose levels at four time points （fasting blood glucose and postprandial 2 h blood glucose）.

[Key words] Initially diagnosed with type 2 diabetes； Sitagliptin； Metformin； HbA1c

進食或摄入葡萄糖后肠道分泌肽类激素参与糖代谢的调节，此类激素称为“incretins”（肠促胰素）。肠促胰素促进胰岛B细胞分泌胰岛素并抑制A细胞胰升糖素的释放，还有其他生物学作用。目前已知的肠促抑素有2种，其中胰升糖素样肽1（GLP-1）的作用强于GIP。但GLP-1的半寿期甚短，进入血液循环后迅速被二肽基肽酶-4（dipeptidyl-peptidase 4 DPP-4）降解。DPP-4抑制剂依赖内源性促肠胰岛肠肽分泌，DPP-4被抑制后，内源性GLP-1的降解明显延缓，血中GLP-1的浓度升高，至进于正常人水平，改善血糖水平[1]。在2型糖尿病中，GLP-1的分泌功能低下，经DPP-4抑制作用后，内源性活性GLP-1水平最多可达到高生理范围。由于其效果依赖内源性GLP-1，故适用于较早期糖尿病患者。新诊断2型糖尿病患者在诊断糖尿病之前，高血糖已存在多年，胰岛B细胞是一逐渐衰减的的过程[2-3]。在糖尿病的治疗方案中，“肠促胰素”概念的兴起为糖尿病临床治疗翻开了新篇章。联合二甲双胍可直击2型糖尿病的作用缺陷-胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗，为2型糖尿病患者提供了一个优化治疗选择。该研究选取2015年1月—2016年10月收治患者40例，旨在观察二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀和二甲双胍复方制剂治疗初诊断2型糖尿病的有效性及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于该院就诊初诊断2型糖尿病患者40例，研究对象均符合ADA糖尿病指南诊断标准，年龄均>18岁，无严重高血压和心脏疾病等，肝肾功正常，能坚持用药半年以上，愿意接受西格列汀二甲双胍治疗方案，研究对象均知情同意。

1.2 方法

研究对象按照HbA1c分为A组（HbA1c7.5%～9%）20例，B组（HbA1c<7.5%）20例，饮食、运动相对稳定，均采用“西格列汀二甲双胍复方制剂（50 mg西格列汀/500 mg盐酸二甲双胍），2次/d，1片/次，早晚餐中服用，未加服其它降糖药。治疗前测定研究对象血压、身高、体重，计算BMI，监测4个点（空腹血糖及三餐后2 h血糖）留取24 h尿蛋白，抽取静脉血，检测ALT，TG，TC，Scr，并行75 gOGTT，胰岛素释放水平，C肽，血标本离心5 min，3 000 r/min后血清检测，治疗第1天起连续监测3 d指尖血糖，每天测4个点，以后每5～7 d测4个时点血糖，每周随访1次，随访时统计4个时点血糖及体重变化，注意低血糖等不良反应，检查西格列汀二甲双胍使用情况。1个月后改每个月随访1次，6个月后化验HbA1c、ALT、TG、TC、Scr、BG检测用博士医生血糖仪，生化检测所用仪器为奥林巴斯AU5421生化分析仪，所用试剂为奥林巴斯专用试剂。Scr测定用苦味酸速率法，HbA1c测定用免疫比浊法， TG测定用GPO-PAP法，TC测定用COD-PAP法，ALT测定用速率法，胰岛素释放测定所用方法为放免法，γ计数仪。

1.3 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果各组治疗24周后各项指标的比较，两组4个时点血糖，胰岛素释放水平较治疗前均有改善，差异有统计学意义（P<0.05），HbA1c较治疗前相比下降，差异有统计学意义（P<0.05），BMI较前下降，差异有统计学意义（P<0.05），肝肾功，血脂，尿蛋白与治疗前比较差异无统计学意义。不良反应的发生情况共1例患者发生低血糖反应（血糖>2.8 mmol/l，仅出现心慌，出汗，乏力反应），进食后缓解，未发现皮疹、发热、潮红、胸痛、上感、鼻咽炎、胰腺炎等。见表1。

3 讨论

肠促胰素是Incretin的暂译名，其含意是胃肠道在营养物的刺激下分泌一些激素，可促进葡萄糖刺激下的胰岛素分泌，主要有2种，即葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰岛素样肽1（GLP-1）。GLP-1位于小肠远端的L细胞分泌，目前临床聚焦于GLP-1。研究发现：GLP-1的作用有：①以葡萄糖浓度依赖性的促胰岛素分泌，增加胰岛素合成，促进B细胞的增殖，减少其凋亡。②抑制胰岛A细胞，减少胰升糖素分泌。③促进脂肪、肌肉组织摄取葡萄糖，减少肝糖输出。④抑制食欲。由于天然的GLP-1在人体内容易被4型二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速降解灭活，因此开发了DPP-4抑制剂。二甲双胍在临床上已应用整整半个世纪，目前已成为2型糖尿病治疗的基础用药，二甲双胍主要的药理作用是减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖，并对外周组织（骨骼肌、脂肪）使其增加对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，降低肝糖输出[4]。西格列汀二甲双胍片可以直击2型糖尿病缺陷-胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗和肝糖过度输出，为2型糖尿病患者提供了一个很好选择。西格列汀和二甲双胍通过不同的机制降低血糖浓度，与传统治疗方案相比，西格列汀二甲双胍复方制剂（50 mg西格列汀/500 mg盐酸二甲双胍）联合使用时可有额外的降血糖效用。为2型糖尿病患者提供了优化降糖方案，服药方便，患者的依从性增强，持久控制血糖达标，延缓了并发症的发生、发展。

DPP-4抑制剂依赖内源性促胰岛肠肽分泌，由于效果依赖内源性GLP-1，故適用于较早期的糖尿病患者。与二甲双胍联合应用，可以提高其疗效。Seck等[5]进行了一项观察使用西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病研究，患者的HbA1c明显降低，63%的患者达到HbA1c<7%的水平，同时体重明显减轻。Riche等[6]对西格列汀能否改善B细胞功能进行研究表明，西格列汀可显著改善胰岛素分泌指数，显著降低胰岛素原/胰岛素比值水平。肠促胰素由肠道内分泌细胞分泌胰高糖素，抑制胰高糖素a细胞分泌胰高糖素，改善胰岛功能，同时通过延缓胃排空以及抑制下丘脑摄食中枢等作用参与机体血糖水平的调节。与传统治疗糖尿病的药物相比，肠促胰素类药物在调节血糖，保护胰岛功能，抑制食欲及控制体重等方面具有明显优势，为2型糖尿病的治疗带来新的希望。

该研究发现，对于初诊断的2型糖尿病患者，起始西格列汀二甲双胍治疗，可使血糖、HbA1c控制达标，同时胰岛素释放水平较治疗前有所增加，治疗过程中无不良反应，未增加低血糖风险，同时体重下降。综上所述，DPP-4抑制剂西格列汀二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病安全有效。

[参考文献]

[1] Tatosian DA，Guo Y，Schaeffer AK，et al. Dipeptidylpeptidase-4 inhibition in patients with type 2 diabetes treated with saxagliptin， sitagliptin， or yildagliptin[J].Diabetes Ther， 2013（4）：431-442.

[2] Xu Y， Wang L， He J， et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA， 2013（310）：948-959.

[3] U. K. prospective diabetes study 16. Overview of 6 years therapy of type II diabetes； a progressive disease. U. K. Prospective Diabetes Study Group. Diabetes， 1995（44）：1249-1258.

[4] 陈家伦.口服降糖药[M].临床内分泌学，上海：上海科技出版社，2012.

[5] Seck T， Nauck M， S heng D， et al. Safety and efficacy of t reatmentwithsitaglipt in or glipizide in patient s with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin： a 2-year study[J]. Int J ClinPract，2010，64（5）：562-576.

[6] Riche DM ， East HE ， Riche KD. Impact of s i tagliptin on markers ofbetacell function： a metaanalysis[J].Am J Med S ci，2009，37（5）：321-328.

（收稿日期：2018-04-06）