拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果及对患者肝功能的影响

孙涛　孙树昌

【摘要】 目的：探討拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中的临床效果及对肝功能的影响。方法：选取2016年1月-2017年6月入院治疗的慢性乙型肝炎患者90例。根据治疗药物不同分为对照组和观察组，各45例。对照组采用替诺福韦酯治疗，观察组在对照组基础上联合拉米夫定治疗，均连续治疗48周。比较两组治疗前后的肝功能水平（ALT、ALB、TBiL、PTA），治疗后的ALT复常率、HBV-DNA转阴率、病毒学突破率及HBeAg血清学转阴率，以及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组ALT、TBiL水平均低于对照组，ALB、PTA水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组病毒学突破率高于对照组（P<0.05）；治疗12、24、48周，观察组HBV-DNA转阴率均高于对照组（P<0.05）；治疗24、48周，观察组HBeAg血清学转阴率均高于对照组（P<0.05）；两组治疗后食欲下降、血小板下降、白细胞计数下降、皮疹及过敏发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：将拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，能提高患者HBeAg血清转阴率、病毒学突破率，药物安全性较高，值得推广应用。

【关键词】 拉米夫定； 慢性乙型肝炎； 肝功能水平； 全自动生化分析仪； 安全性

Efficacy of Lamivudine in Treatment of Chronic Hepatitis B and Its Effect on Liver Function/SUN Tao，SUN Shuchang.//Medical Innovation of China，2018，15（26）：-128

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Lamivudine in patients with chronic hepatitis B and its effect on liver function.Method：A total of 90 patients with chronic hepatitis B who were admitted to hospital from January 2016 to June 2017 were selected.According to different treatment drugs，they were divided into control group and observation group，45 cases in each group.The control group was treated with Tenofovir Dipivoxil，while observation group was treated with Lamivudine on the basis of control group，they were treated for 48 weeks.The liver function levels（ALT，ALB，TBiL，PTA） before and after treatment，ALT normalization rate，HBV-DNA negative conversion rate，virological breakthrough rate，HBeAg serological negative conversion rate after treatment，and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of ALT and TBiL in the observation group were lower than those of control group，while the levels of ALB and PTA were higher than those of control group（P<0.05）.After treatment，the virological breakthrough rate in the observation group was higher than that of control group（P<0.05）.Treatment at 12，24，48 weeks，the negative rate of HBV-DNA in the observation group were higher than those of control group（P<0.05）.Treatment at 24 and 48 weeks，the serological negative rate of HBeAg in the observation group were higher than those of control group（P<0.05）.The incidence of decreased appetite，platelet count，white blood cell count，rash and allergy were compared between the two groups after treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.

Conclusion：Lamivudine used in patients with chronic hepatitis B can help to improve the level of liver function，improve the serological negative rate of HBeAg，virological breakthrough rate，drug safety is high，it is worth popularizing and applying.

【Key words】 Lamivudine； Chronic hepatitis B； Liver function level； Automatic biochemical analyzer； Safety

First-authors address：Jiamusi Infectious Disease Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.26.032

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒（HBV）检测为阳性，病程超过半年或发病日期难以明确的，但是具备慢性肝炎表现者，临床表现为乏力、畏食、恶心及腹胀，部分患者可伴有肝区疼痛[1]。而慢性乙肝携带则是指HBV检测为阳性，未见慢性肝炎症状，并且1年内连续3次以上血清学ALT、AST未见异常，并且肝组织学检查正常患者[2]。对于慢性乙型肝炎患者发病后如果得不到有效的治疗、干预，将会引起疾病反复发展，增加肝硬化、肝癌发生率[3]。目前，临床上对于慢性乙型肝炎主要以抗病毒为主，能有效地改善患者症状及肝功能水平，甚至可以逆转疾病的进程及肝脏组织的重构[4]。替诺福韦酯是慢性乙型肝炎患者中常用的抗病毒药物，但是药物远期疗效欠佳，耐药性较高，难以达到预期的治疗效果[5]。研究表明，将拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，能提高患者HBeAg血清转换率、病毒学突破率[6-7]，但是该方案有待验证。因此，本课题选取2016年1月-2017年6月入院治疗的慢性乙型肝炎患者90例，探讨拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中的临床效果及对肝功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年6月入院治疗的慢性乙型肝炎患者90例。纳入标准：符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎临床诊断标准[8-9]；符合阿德福韦酯、拉米夫定药物治疗适应证者；能遵循医嘱完成相关检查、治疗者。排除标准：合并慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、高血压等慢性疾病者；合并重叠其他肝炎病毒、HIV感染或肝衰竭者；合并自身免疫性肝病、酒精性干预者。根据治疗药物不同分为对照组和观察组，各45例。本研究均在医院伦理委员会监督、批准下完成。

1.2 方法 对照组：采用替诺福韦酯治疗。口服阿德福韦酯（生产厂家：天津药物研究院药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20050803），10 mg/次，1次/d，连续服用48周（1个疗程）。观察组：在对照组基础上联合拉米夫定治疗。口服拉米夫定（生产厂家：安徽贝克生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20103618），0.1 g/次，1次/d，连续服用48周（1个疗程）。两组治疗过程中加强患者饮食干预及运动指导，根据患者需要给予必要的护肝治疗，治疗完毕后对效果进行评估。

1.3 观察指标 （1）肝功能水平。两组治疗前后次日早晨空腹取静脉血3 mL，15 min离心，速度5 000 r/min，完成血清分离后放置在-20℃冰箱中，备用。利用全自动生化分析仪测定患者丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBiL）、凝血酶原活动度（PTA）水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[10-11]。（2）病毒学及血清学。记录并统计两组治疗12、24及48周ALT复常率、HBV-DNA转阴率、病毒学突破率及HBeAg血清学转阴率。（3）安全性。记录并统计两组治疗后食欲下降、血小板下降、白细胞计数下降、皮疹及过敏发生率。

1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 对照组男27例，女18例；年龄34～57岁，平均（43.98±4.84）岁；病程1～10年，平均（4.58±0.82）年。观察组男29例，女16例；年龄33～58岁，平均（44.03±4.87）岁；病程1～11年，平均（4.61±0.86）年。两组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后肝功能水平比较 治疗前，两组肝功能水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ALT、TBiL水平均低于治疗前，ALB、PTA水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组ALT、TBiL水平均低于对照组，ALB、PTA水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗后病毒学及血清学水平比较 治疗12、24、48周，两组ALT复常率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗48周，两组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清学转阴率均高于治疗12、24周，且观察组病毒学突破率均高于治疗12、24周及对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗12、24、48周，观察组HBV-DNA转阴率均高于对照组（P<0.05）；治疗24、48周，观察组HBeAg血清学转阴率均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 兩组安全性比较 两组治疗后食欲下降、血小板下降、白细胞计数下降、皮疹及过敏发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

慢性乙型肝炎是由于HBV感染引起的，而乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传播源，常见传播方式主要包括：母婴、血与血液制品、破损的皮肤黏膜等[12]。当机体感染HBV病毒后潜伏期为6周～6个月，临床表现为疲劳、乏力，且随着病情的不断发展，将会引起黄疸、肝功能受损，影响患者健康及生活。因此，加强慢性乙型肝炎患者治疗、干预对改善患者预后具有重要的意义[13]。

近年来，拉米夫定在慢性乙型肝炎患者中得到应用，且效果理想。本研究结果显示，治疗后，两组ALT、TBiL水平均低于治疗前，ALB、PTA水平均高于治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组ALT、TBiL水平均低于对照组，ALB、PTA水平均高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。由此看出，将拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，利于患者恢复。拉米夫定属于核苷类似物，而核苷酸则是人体遗传物质DNA、RNA的重要原料[14]。核苷类似物临床使用时在结构上模拟核苷结构，但是不具备核苷酸功能，药物在人体内能抑制HBV-DNA聚合酶與逆转录酶的活性，从而能阻断病毒DNA的合成，抑制病毒的复制与蔓延，从而能减轻肝脏炎症病理损伤，有助于改善患者肝功能水平，延缓肝脏纤维化进程[15-16]。现代药理结果表明，拉米夫定具有高效性，能使HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎患者迅速获得完全病毒学应答，帮助肝功能快速恢复正常，既可以从组织学上改善肝脏纤维化，还可以改善失代偿肝硬化的临床转归[17]。同时，拉米夫定有较高的耐药屏障，长期用药耐药率相对较低，能有效地抑制病毒的复制能力，对改善生化、组织学指标，预防肝硬化及肿瘤的发生具有重要的作用[18-19]。本研究结果显示，治疗48周，观察组病毒学突破率高于对照组（P<0.05）；治疗12、24、48周，观察组HBV-DNA转阴率均高于对照组（P<0.05）；治疗24、48周，观察组HBeAg血清学转阴率均高于对照组（P<0.05）。由此看出，将拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者病毒突破率和HBV-DNA转阴率，能提高临床效果。同时，拉米夫定临床使用时并不会增加药物不良反应发生率，药物安全性相对较高，能提高患者治疗依从性及配合度，促进患者早期恢复。本研究中，两组治疗后食欲下降、血小板下降、白细胞计数下降、皮疹及过敏发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。为了提高拉米夫定治疗慢性乙型肝炎效果，治疗前应加强患者病情评估，治疗过程中定期检测肝功能水平，评估患者治疗效果及预后，善于根据检查结果调整治疗方案，使得患者的治疗更具科学性[20]。

综上所述，将拉米夫定用于慢性乙型肝炎患者中有助于改善患者肝功能水平，能提高患者HBeAg血清转换率、病毒学突破率，药物安全性较高，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-07-03） （本文编辑：董悦）