血清氧化应激水平在评估类风湿性关节炎疾病活动度的价值研究

吴茜

【摘要】目的 探討丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）及超氧化物歧化酶（SOD）三项氧化应激指标在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）疾病活动度中的临床价值。方法 随机选取RA患者为试验组，其他自身免疫性疾病患者为疾病对照组，同期健康体检者为健康对照组。对比检测患者血清中MDA、NO、SOD的水平并分析三个指标与RA不同疾病活动度组的关系。结果 试验组与健康对照组相较，MDA、NO水平升高，SOD水平降低，差异均有统计学意义（P<0.01）；活动组与缓解组相较，SOD水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；SOD水平随疾病活动度升高呈下降趋势，且与DAS28评分负相关（P<0.05）。结论 氧化应激参与疾病进程，RA疾病活动度越高，氧化应激状态越严重。通过检测SOD水平联合现有指标可以共同评价疾病活动度，监测RA病情。

【关键词】丙二醛；一氧化氮；超氧化物歧化酶；类风湿性关节炎；疾病活动度

【中图分类号】R593.22 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.26..02

RA是一种慢性自身免疫性疾病，可造成多个小关节进行性损坏、功能逐步丧失并伴有多种并发症，影响患者生活质量，严重时导致患者死亡[1-2]。疾病处在活动期，病情进展迅速，关节破坏进一步加重。因此，监测疾病活动度对缓解病情，改善预后起至关重要的作用。目前，临床上多监测红细胞沉降率（ESR）及C-反应蛋白（CRP）评估疾病活动度，但有研究显示，部分活动期RA患者ESR和CRP值并未升高，单纯检测这两项指标容易忽视该患者人群的治疗。因此，找寻疾病活动期指标有助于联合现有指标共同评估病情。大量研究发现，氧化应激参与RA发病及疾病进程。多由于机体处在低氧、炎症的刺激下，氧化作用与抗氧化作用失衡，氧化产物蓄积过多，造成氧化损伤。RA关节滑膜组织增生不仅加剧关节腔低氧并释放大量炎性因子，加重氧化应激状态，氧化应激状态又促使炎性因子释放增多，加剧软骨破坏，形成恶性循环，造成RA疾病进程加快[3-5]。因而，为监测病情，检测氧化应激指标具有一定意义。本研究检测患者血清中的部分氧化应激指标，MDA、NO及SOD的水平，结合DAS28评分，分析这三项指标与疾病活动度的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取确诊RA患者56例（女44例，男12例），年龄（50.46±14.37）岁作为试验组，患者诊断依据2010年ACR/EULAR修订的RA分类标准。选取24例其他自身免疫性疾病（15例OA、4例AS、5例痛风），年龄（48.62±13.54）岁，作为疾病对照组。选取同期体检中心健康人群45例（女35例，男10例），年龄（45.72±14.65）岁，作为健康对照组。根据DAS28评分将试验组分为活动组（低度疾病活动组，中度疾病活动组及高度疾病活动组）和缓解组。

1.2 方法

1.2.1 主要仪器和方法：MDA检测采用硫代巴比妥酸法，NO采用硝酸还原酶法，试剂盒均购自南京生物建成公司；CRP、SOD检测采用cobas8000全自动生化分析仪检测；ESR检测采用Monitor-100全自动血沉分析仪。

1.2.2 统计学分析：数据采用SPSS19.0进行统计分析，正态分布计量资料表示为均数±标准差（x±s），独立样本两组间比较采用t检验；多组间计量资料比较采用方差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 试验组、疾病对照组、健康对照组一般资料比较

性别、年龄、体重指数的数据表明试验组、健康对照组及疾病对照组在一般资料上差异无统计学意义（F=1.556，1.294，1.223，P>0.05）。

2.2 试验组、疾病对照组、健康对照组血清中MDA、NO、SOD水平比较

RA组MDA、NO水平显著高于健康对照组（t=5.039，P<0.01；t=4.269，P<0.01），SOD水平显著下降（t=7.349，P<0.01），见图1。

2.3 在不同疾病活动度RA患者MDA、NO、SOD水平比较

活动期组与缓解期组相较，血清中MDA升高（t=5.349，P<0.01），SOD水平降低（t=-2.581，P<0.05），而NO无明显改变（t=0.756，P>0.05）。如图2所示，血清中SOD水平在四个不同疾病活动度有差异，且与疾病活动度呈负相关（r=-0.478，P<0.05）。MDA和NO无明显差异和趋势变化。

3 讨 论

RA病程呈不可逆进行性发展，疾病处于活动期时，RA病程进展加快，软骨、骨质破坏程度加深，造成致残、致畸。监测疾病病程，及早、及时干预对于延缓病情，提高患者生活质量至关重要。目前，检测氧化损伤的代谢产物水平以评价机体氧化应激水平，主要包括脂质过氧化、氧化型DNA、氧化型蛋白质[6]。目前，MDA及4-羟基壬烯酸（HNE）是评价脂质过氧化物最成熟的指标。此外，活性氧、活性氮自由基的含量的评估也是氧化应激状态的重要衡量指标，NO是活性氮自由基的一种，其可在正常生理作用下，发挥多种功能。包括扩张血管来调节血压、作为神经递质影响神经活动、调节免疫功能或直接发挥免疫效应[7]。然而，氧化应激状态下，NO水平大幅度升高，过量蓄积可刺激活性氧自由基诱发脂质过氧化。因此，可通过检测NO来评估机体氧化应激水平。除了氧化作用代谢产物的检测，抗氧化作用选择检测SOD水平，来观察机体氧化应激水平。

研究结果发现，RA患者血清中MDA、NO的水平显著高于健康人群，SOD的水平则降低，表示RA患者确实存在氧化应激状态，但氧化应激如何作用RA患者，促使疾病进展机制还有待研究。DAS28评分、ESR、CRP一直是临床上常用的评估RA疾病状态的有效手段。本研究依据评分结果将RA组进行分期，来探讨MDA、NO、SOD与疾病活动度的相关性。统计结果发现，RA不同疾病活动度组中血清MDA、SOD水平有差异。且疾病活动度越高，SOD值越低，SOD与疾病活动度呈负相关。因此，SOD可联合DAS28评分、ESR、CRP共同监测RA患者病情进展。

综上所述，氧化应激指标可监测RA患者病情和疗效有重要价值。同时，氧化应激参与RA疾病进程，也为今后探索治疗靶点提供依据。

参考文献

[1] Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis [J]. Nature， 2003，423（6937）：356-361.

[2] 栗占国.类风湿关节炎在我国的低认知度和高致残率不容忽视[J].中华医学杂志，2009，89（27）：48-49.

[3] 郭锦晨，刘健，万磊，等.氧化应激及炎症反应在类风湿关节炎中的研究进展[J].风湿病与关节炎，2016，5（09）：68-71+76.

[4] Henrotin YE， Bruckner P， Pujol JP： The role of reactive oxygen species in homeostasis and degradation of cartilage [J]. Osteoarthritis Cartilage， 2003， 11：747-755.

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[6] Betteridge DJ. What is oxidative stress？ [J]. Metabolism Clinical & Experimental， 2000， 49（2）：3-8.

[7] Wulf DG. Free radicals in the physiological control of cell function [J]. Physiological Reviews，2002， 82（1）：47-95.

本文编辑：李 星