美财政预算提案要求—改变仿制药180天市场独占期

编译/冯霄婵

在2018年2月12日发布的2019年美国财政预算提案中，药品定价是首要问题也是中心问题，其中还要求改变仿制药的上市途径。提案建议改变首个提交含有PIV声明的申请人（first -to-file applicant，下称FTF申请人，即首个进行专利挑战的ANDA申请人）享有的180天市场独占期。在该提案中，如果后续申请人（subsequent applicant）在FTF申请人获得最终批准前得到暂时批准（tentative approval），且仅受首个申请人未开始计算的180天市场独占期的阻碍，则开始计算180天独占期。

提案原文：

The Budget proposes to give the Food and Drug Administration greater ability to bring generics to market faster by incentivizing more competition among generic manufacturers.This proposal would result in substantial savings to Medicare.The Budget proposes to ensure that first-to-file generic applicants who have been awarded a 180-day exclusivity period do not unreasonably and indefinitely block subsequent generics from entering the market beyond the exclusivity period.The proposal makes the tentative approval of a subsequent generic drug applicant that is blocked solely by a first applicant's 180 day exclusivity, where the first applicant has not yet received final approval, a trigger of the first applicant's 180 day exclusivity.This means the period of exclusivity would immediately begin for the first filer.This proposal will enhance competition and facilitate more timely access to generic drugs.

预算提案建议赋予美国FDA更大的权力，通过激励仿制药制造商间的竞争，加速仿制药上市。该提案将为美国医疗保险（Medicare）节约大量支出，并建议确保获得180天市场独占期的FTF申请人在独占期过后，未不合理或无限期阻止后续仿制药上市。在首个申请人还未获得最终批准的情况下，如果有后续仿制药申请人获得暂时批准，且首个申请人的180天独占期是阻止该仿制药上市的唯一原因，则FTF申请人的180天市场独占期开始计算。这意味着FTF申请人的独占期（在后续仿制药申请人获得暂时批准后）立即开始。该提案将加强竞争，促进仿制药被更及时获得。

通常情况下，首仿药180天市场独占期何时开始计算？

180天市场独占期自首个申请人开始商业化上市仿制药之日起，或自法院裁定专利无效、无法强制执行或不被侵权之日起开始计算，以较早日期为准。首次商业上市及法院做出有利于仿制药的裁决被称为180天市场独占期的“触发事件” 。

该预算提案表明：“根据FDA在2018年1月发布的关于180天独占期的草案指南，当首个进行专利挑战的仿制药申请由于缺陷原因未获得批准时，FDA可以暂时批准后续仿制药申请。此时开始计算180天市场独占期，不会无限期等待FTF申请人解决缺陷问题”。美国卫生与人类服务部（HHS）认为，提出该预算提案部分原因在于一些首次提交ANDA的企业可阻止后续仿制药竞争者获得批准。类似的获得暂时批准的首个申请人如果故意延迟获得最终批准，也会阻止竞争。

尽管该提案在表面上对独占期规定的改变在某些情况下允许仿制药申请人的产品加速上市，但仍可能带来尚未明确的非预期后果。此外，可能存在某些原因导致FTF申请人无法获得最终批准，而不是其想要延迟上市。

Lachman咨询公司的Robert Pollock认为，目前尚存在一些问题可能导致改变市场独占期规定以加速仿制药上市的计划无法取得成效。提案中对改变仿制药180天市场独占期规定的描述很少，而通常来讲，当整个计划和计划的细节均不完整时，我们很难对其做出评判。Robert的观点是，在未完全理解调整Hatch-Waxman法案的影响情况下，改变原有规定具有风险。Hyman法律公司的Kurt Karst认为，改变180天市场独占期的规定需要国会决议且意义不大，因为这会使市场独占期对仿制药制造商的吸引力下降。此次变更也可能为首个仿制药申请人制造麻烦，他们无法知道在首仿药准备上市时是否有其他ANDA获得暂时批准。

但全球药物获得计划的主任Peter Maybarduk认为，任何阻止市场独占期制度中博弈行为的尝试都具有积极意义，且看起来确实能解决仿制药上市的低效问题，而低效率是我们未意识到的造成任何巨大损失的原因之一。预计预算提案中对仿制药市场独占期规定的改变在2019年将节省1.18亿美元，在10年内将节省17.9亿美元。

根据此前的经验，Hatch-Waxman法案的微小调整将带来重大的非预期后果。尽管这些变化在最初并不显著，但几个月或几年后，这些微小调整实际上会引起更大问题。因此，在未全面理解改变Hatch-Waxman法案对制药行业的实质影响前，应谨慎选择支持或接受这种改变。