无菌药物生产环境中微生物的检测及控制研究

刘嘉良

摘 要：进行无菌药物生产的场所和区域就叫做无菌室，而在无菌室中，对无菌药物生产环境中的微生物含量进行有效的检测和控制是对相应产品质量指标的一种重要保障。并且随着医药行业的不断发展，相应药品的相关质量控制的相应标准已经变得越来越严格。在最新的GMP标准的相应条款中，无菌药物相应的生产新要求也提升了等级，其中对无菌药物生产的相关标准已经和欧盟的标准进行接轨，无论是在无菌药物生产的环境建设和人员管理，以及相应生产质量都有了严格的要求。

关键词：无菌药物 生产环境 微生物检测 研究控制

中图分类号：TS207.4 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2018）06（c）-0246-02

无菌状态指的是一种不含有存活微生物的一种环境状态，这种状态在实际环境中的相关应用过程中，其含义是在使用微生物进行响应的培养试验的过程中，不会产生任何的细菌生长，在这种状态下，无菌药物指的就是不含有任何活性微生物的一种生物药品。但是，想要实现完全性的无菌显然是不可能的，因为在实际的药物生产的过程中，非最终灭菌制剂成品染菌率就不会超过1/1000，以及最终灭菌制生产成品的染菌率不会超过1/1000000，这样的标准来看就能够认定为无菌药物。而且，无菌药物的生产还要满足相应的质量和预定性用途等要求，应该最大限度地降低微生物的含量。

1 无菌药品概述

（1）注射制剂。这类制剂是由药物制成相应的药剂再注射到人的肌体内部的制剂，其主要的成分主要是溶剂、相应药物和容器以及其他的附加剂所组成的，像注射粉剂、注射剂以及输液等。注射所用的相关制剂需要对人体进行直接的注射，因此这种药剂在制剂的时候必须严格地控制响应的注射剂、溶剂以及附加剂等药剂的质量问题，保证注射用的相关制剂有着安全和稳定性。

（2）眼用制剂。人体中眼睛的这个部位具有非常强的敏感性，非常容易受到微生物的影响并产生响应的不良影响，所以，眼用制剂在生产的实际过程中，必须确保的是眼用制剂符合相应的无菌性标准。常见的眼部药物制剂有滴眼液、眼用膜剂、软膏剂等。

（3）植入剂。所谓的植入就是通过植入手术或者是针头等导入皮下组织或者是其他的部位进行控制释放的相关药剂。当下社会中的植入剂主要是有着生物降型聚合物作为载体材料，有效地克服了手术取出植入载体的困难程度。

2 微生物种类和检测

微生物检测有着其相应的检测内容和标准，相应的最新GMP要求下不同级别的洁净区域内微生物检测限度见表1。

2.1 沉降菌检测

这是通过自然沉降的原理来收集空气中存在的生物粒子，并将其培养在相应的培养基中（培养基的相关规格一般是90mm直径，硼硅酸玻璃养皿，也叫做沉降碟）。然后，就经过一段时间的培养，在適宜的相关条件下，使得其繁衍一直到能够到可见的菌落再进行计数，并通过平板培养皿中的响应菌落数来判定洁净环境中的或微生物数，评定无菌室的洁净度。采样方法：将准备好的培养皿放在预定的取样地点，然后打开培养皿盖，让培养基表面在空气中暴露30min，之后将培养皿的盖子盖上后进行倒置，倒置在（32±3）℃的环境中培养2d，然后取出进行检查。

2.2 浮游菌检查

这种微生物悬浮在空气中的活微生物粒子，对浮游微生物进行检测就需要用到计数浓度法。

采样方法：收集悬浮在空中的微生物粒子，用专门的培养基进行培养，经过一段时间的培养，在适宜的条件下使其繁殖，最后对可见的生物菌落进行计数，通过单位体积空气中的微生物来评定无菌室的洁净度。

2.3 人员菌检测

人员菌检测工作主要是对无菌工作室内的工作人员进行更衣验证，以及在工作人员离开无菌工作室的时候进行微生物检测的一项工作，也就是对工作人员的手部以及洁净服等不同部位进行取点检测，之后经过若干的时间，在适宜的条件下进行繁殖，之后对可见的菌落进行检测，通过菌落的相关数量对工作人员的正常工作状态下携带微生物量进行评定。

采样方法：首先，对工作人员进行更衣验证，在手部、眼罩、腰部等处进行取样；其次，进行手部检测，人员受测的过程中将手指在培养皿中停留5s，进行双手取样。最后，对洁净服进行取样，停留时间同样需要停留5s，迅速盖上平皿，送化验室培养。

3 无菌环境微生物数量控制

3.1 人员卫生操作规范

根据相应的研究发现，无菌药品的实际生产过程中，有69%的污染是源于工作人员。数据表明，人体所携带的微生物数量非常的大，如果不进行消毒的话，人的手部每平方厘米大约有2000～6000的微生物。所以，无菌实验室的无菌环境能够通过对人员的控制来减少。这就可以对所有的工作人员进行卫生操作规范的培训。而且，进入无菌室的工作人员不能化妆、佩戴首饰以及不能够携带食物。并且，工作人员要按照相应的规程穿戴洁净服。

3.2 消毒剂的合理使用

一般的情况下，无菌室中最普遍使用的消毒剂是乙醇（浓度75%），也有丙醇（浓度75%）等多种消毒剂。在消毒的过程中，为了防止微生物会对相应的药物产生一定的抗药性，在进行消毒剂使用的过程中，要交替性地使用消毒剂，保证消毒药剂使用时的周期性。像是在单周的时候使用浓度为75%的异丙醇和碱性苯粉消毒，在双周的时候用浓度为75%乙醇和酸性苯粉消毒，而且，相关的工作人员要注意对手掌进行间歇性的消毒。

3.3 无菌室日常管理

无菌室无菌环境的日常管理，需要制定安全卫生值班制度。保证能够对无菌室进行定期性的清洁工作，能够对无菌室中的相关设备和地面存在药物粉末散落的状况进行及时的处理，并用消毒剂擦拭。对无菌室的相应通风系统、墙壁以及天花板和门窗都要进行及时的检查，对一定的损坏状况要进行及时的报告，并记录归档。而且在无菌室环境中所检测到的微生物要保证能够鉴别种属，要保留相应的实验室鉴别原始记录，作为调查的依据。

4 结语

实际的状况下，对无菌环境进行相应微生物含量的控制是不能仅仅依赖检测这一个环节的。无菌药物的无菌性亦或者是其他相应的质量特性，也是不能够依赖于任何形式上的检测和检测结果而进行判定。要想保证无菌药物生产可以达到相应的无菌性标准，应该从对无菌环境的改变以及工作人员在药物生产过程中的相关操作规范来实现，这样就能够有效地提升无菌药物的质量。

参考文献

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