超分子水杨酸外用治疗轻、中度痤疮疗效观察

唐莉 尹锐 罗娜 肖艳 刘悦玲 夏爱爱 李朝惠 杨利

[摘要]目的：探讨超分子水杨酸外用治疗轻、中度痤疮的临床疗效。方法：采用随机对照的方法将140例轻、中度痤疮患者分为两组。对照组：70例，采用阿达帕林凝胶外用治疗；治疗组：70例，采用30%超分子水杨酸和2%超分子水杨酸凝露治疗。治疗12周后，在1个月和3个月分别进行随访、观察，记录皮损消退情况和不良反应。结果：治疗结束后1个月随访，治疗组总有效率50.72%，对照组总有效率28.36%；3个月时随访，治疗组总有效率91.30%，对照组总有效率46.27%，两组有显著性差异，具有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率为5.80%，对照组为59.70%，两组均未发生严重不良反应。结论：超分子水杨酸外用治疗轻中度痤疮安全、有效，不良反应轻微，患者依从性好，可临床推广应用。

[关键词]超分子化学；水杨酸；痤疮；化学换肤术

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）09-0031-03

Clinical Investigation of Supramolecular Salicylic Acid in the Treatment of Mild to Middle Acne Vulgaris

TANG Li， YIN Rui，LUO Na，XIAO Yan，LIU Yue-ling，XIA Ai-ai，LI Chao-hui，YANG Li

（Department of Dermatology， Southwest Hospital， Army Military Medical University， Chongqing 400038，China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy and safety of supramolecular salicylic acid to treat mild to moderate acne vulgaris. Methods 140 cases of mild to moderate facial acne vulgaris patients were randomly divided into two groups： 70 cases in the experimental group treated by supramolecular salicylic acid and 70 cases in the control group （0.1% adapalene gel）. Both of two groups accepted the treatment for 12 weeks.Two independent investigators evaluated outcomes and recorded side-effects at 1 and 3 months post-treatment. Results The effective rate of the experimental group was 50.72% and 91.3% respectively at 1 and 3 months post-treatment. Meanwhile， the control group was 28.36% and 46.27% respectively. There was significant difference between the two groups （P<0. 05）. The incidence of adverse reactions of the treatment group was 5.8%， the control group was 59.70%. There were no obvious side-effects in both groups. Conclusion The combination treatment of acne vulgaris with glycolic acid is benefit for moderate to severe acne vulgaris. The side-effects is less and worth to apply in clinics.

Key words： supramolecular chemistry； salicylic acid； acne；chemical peeling

痤疮是皮肤科最常见的一种慢性毛囊皮脂腺的炎症性疾病，其发病机制复杂，主要好发于青少年，对青少年的心理和社交影响很大。2016年6 -2017年7月，笔者科室采用超分子水杨酸外用治疗轻、中度痤疮患者，取得较好的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料：140例患者均来自于笔者医院皮肤科门诊，确诊为痤疮。运用改良Pillsbury分级法[1]，分级属于Ⅰ～Ⅱ级，其中男56例，女84例，年龄18～43岁，平均年龄26.2岁。按患者在门诊的就诊顺序将其随机分成两组。治疗组：70例，其中男26例，女44例，年龄18～38岁，平均年龄25.92岁，Ⅰ级32例，Ⅱ级38例；对照组：70例，其中男30例，女40例，年龄19～43岁，平均26.48岁，Ⅰ级34例，Ⅱ级36例。两组患者性别、年龄及皮疹分度均没有可比性（P>0.05）。

1.2 排除标准：①近半年来有口服过维A酸类药物者；②近4周服用光敏性药物者；③妊娠及哺乳期女性；④面部有伤口、活动性单纯疱疹、疣等皮肤病者；⑤敏感性皮肤；⑥不能遵医嘱配合治疗者。

2 方法

2.1 材料和药物：采用浓度分别为30%的新型超分子水杨酸，2%水杨酸凝露（商品名：博乐达，上海瑞志医药科技有限公司）；0.1%阿达帕林凝胶（商品名：达芙文，法国高德美制藥公司）。

2.2 治疗方法：治疗前患者均彻底清洁面部皮肤，并按要求拍照存档。治疗组采用超分子水杨酸治疗，医护人员在患者皮损处涂抹30%超分子水杨酸，停留于面部15～20min后彻底清水洗净，2～3周治疗1次，根据皮损轻重程度不同治疗1～3次。院内治疗结束后，嘱患者回家后每天使用2%水杨酸凝露点涂于粉刺、炎性丘疹等皮损处，2次/d，皮损明显好转后改为每晚1次维持治疗，直至完全消退；对照组仅采用阿达帕林凝胶治疗，患者在每晚睡觉前涂抹阿达帕林凝胶1次，并轻轻按摩。两组患者均治疗12周，治疗期间注意避免搔抓刺激和化妆，避免与其他剥脱剂同时使用，并注意保湿和防晒。治疗结束后1个月、3个月进行随访，记录疗效和不良反应。

2.3 疗效观察及判定标准[2-4]：指定专人按统一标准进行治疗前、后对比观察，每次治疗前常规拍照，同时记录痤疮皮损的数量及痤疮色素沉着、瘢痕深浅程度。用数码相机记录患者治疗前及每次治疗后的病灶变化。疗效评定由两名没有参与临床治疗的皮肤科医生根据患者治疗前后照片进行疗效评估。皮损减少率=（治疗前皮损数-治疗后皮损数）/治疗前皮损数×100%。痊愈：皮损减少率≥90%；显效：60%≤皮损减少率<90%；好转：20%≤皮损减少率<60%；无效：皮损减少率<20%。总有效率=（显效+痊愈）例数/总例数×100%。

2.4 患者主观评价：治疗结束后由患者自行评价，包括皮损数量改善度、皮肤光泽度、油性程度，按改善、轻度改善和无改善三个等级进行评价，同时记录患者的满意度。

2.5 安全性评价：记录治疗期间患者的不良反应，包括炎症加重、皮损增多，色素沉着，皮肤发红及脱屑等[3]，如出现病情加重，终止治疗并改用其他临床常规治疗方案。

2.6 统计学分析：实验数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验进行统计分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 治疗结果：140例患者，治疗组失访1例，对照组失访3例，共有136例患者完成治疗。治疗结束后1个月时随访，治疗组总有效率50.72%，对照组总有效率28.36%；3个月时随访，治疗组总有效率91.3%，对照组总有效率46.27%，两组比较具有统计学意义（P<0.05），见表1。典型病例治疗前后照片见图1。

3.2 患者自我评价：两组患者治疗结束后对皮损改善，皮肤质地的自我评价结果见表2，治疗组患者的自我评价改善度要较对照组高。

3.3 不良反应：治疗期间，两组患者均未出现全身不良反应，但有局部不良反应，较轻微，不影响完成疗程。治疗组不良反应发生率为5.8%（4∕69），主要表现为30%超分子水杨酸治疗后24h内出现水肿性红斑，伴有灼热或者灼痛，予以2%硼酸溶液冷湿敷后大多于治疗后48～72h消退，予以2%水杨酸凝露外涂未出现不良反应；另外有少数患者（5例）初次治疗后出现皮肤干燥脱屑现象，大约持续1周后自行缓解；对照组不良反应发生率为59.70%（40∕67），主要表现为皮肤干燥、发红、脱屑、刺痛，日晒后皮肤发红，停用阿达帕林凝胶，使用普通保湿剂使皮肤恢复正常后再次使用无明显不良反应。两组不良反应比较无显著性差异。

4 讨论

痤疮属于慢性炎症性皮肤病，其发病机制相对复杂，发病因素较多，因此临床治疗也具有一定的难度。痤疮的治疗主要是减少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、杀灭痤疮丙酸杆菌和减轻炎症。目前，临床上一线治疗多采用局部或系统应用抗生素和维A酸类制剂，但是痤疮丙酸杆菌对抗生素的耐药性日趋严重，而长期口服或外用维A酸类制剂对皮肤屏障功能的破坏，肝、肾损害，生育影响等严重不良反应导致患者依从性较差[5]，因此，如何采取安全、有效的方法治疗痤疮，尚需不断探索总结。

水杨酸是一种多功能天然活性成分，存在于许多植物中，如柳树皮，属于非甾体类抗炎物质，具有抗炎、广谱抗菌能力，低浓度下双向调节角质细胞、高浓度具有松懈剥脱角质细胞能力以及美白的作用（抑制酪氨酸酶活性）[5]，故能使皮肤变得光滑细腻、并减少细纹，从而全面改善皮肤外观和质地。因此在痤疮治疗上，水杨酸不仅具有角质剥脱、溶解粉刺的作用，还具有抗炎作用，对痤疮后色素沉着亦有淡化作用[6]。但是由于水杨酸是亲脂性化合物，不溶于水，在配制时常常需要用酒精或碳酸氢钠等有机溶剂进行溶解，故容易导致皮肤产生刺激性，而且水杨酸的功效主要取决于游离水杨酸浓度，在高pH值的条件下只能以有限的浓度存在，因此临床应用受限。超分子水杨酸是采用超分子化学技术使水杨酸形成水溶性超分子水杨酸聚合体，使其易溶于水，并在pH值低于3的情况下形成清澈透明的溶液或凝胶。因此，医院内使用30%浓度的超分子水杨酸进行化学换肤治疗，院外使用2%的超分子水杨酸凝露进行序贯治疗，不仅大大提高了临床疗效，而且局部耐受性好，副作用小，敏感肌肤亦能使用。

阿达帕林凝胶是第三代的维A酸类药物，为维A酸γ受体选择性药物，是一种类视黄醇化合物，化学结构稳定，在空气和光照下不易分解。它可抑制多核粒细胞的化学趋化反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质媒介物来抑制多形核粒细胞的代谢。另外，它还可以通过调节毛囊上皮细胞正常分化而减少微小粉剌形成。常用来治疗以粉刺、丘疹和脓疱为主的痤疮[7]。但它起效慢，最常见的副作用是局部剌激性，常常因溶解角质细胞后破坏局部皮肤屏障功能，使得皮肤干燥、脱屑，发红和敏感。因此，部分患者对外用阿达帕林凝胶难以耐受。

本研究结果显示，治疗结束后1个月随访，治疗组总有效率50.72%，对照组总有效率28.36%；3个月时随访，治疗组总有效率91.3%，对照组总有效率46.27%，治疗组患者的总有效率显著高于对照组，不良反应明显也低于对照组，表明超分子水杨酸治疗轻、中度痤疮疗效优于阿达帕林，患者更易于接受。在进行超分子水杨酸换肤时，如果皮肤非常油腻，粉刺较多，可以1周治疗1次，正常非敏感皮肤一般2周1次，而敏感皮肤3～4周1次。但是由于水杨酸具有溶解油脂的能力，故使用超分子水杨酸同样可能会使皮肤出现不同程度的干燥，因此，建议在使用过程中配合使用医学保湿剂，以缓解干燥现象。

[参考文献]

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[收稿日期]2018-06-04 [修回日期]2018-07-20

編辑/李阳利