心得安治疗婴儿血管瘤应用进展

李荟元

[摘要]婴儿血管瘤（Infantil hemangiomas，IH）是一种常见于婴儿的疾患，在出生婴儿中的发病率约10%。它不仅影响新生儿的容貌，而且有可能产生明显的功能影响。关于婴儿血管瘤的治疗有多种方法，其中激素的应用曾被认为是一线疗法，而心得安对IH治疗的效果被肯定后，就成为被公认的治疗婴儿血管瘤的一线药物。本文收集了近几年应用心得安治疗婴儿血管瘤的相关文献综述如下。

[关键词]婴儿血管瘤；心得安；临床效果；副作用；机制

[中图分类号]R732.2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2018）09-0149-06

Application progress of Propranolol in Treatment of Infantile Hemangioma

LI Hui-yuan

（The Air Force Medical University Xijing Plastic Surgery Hospital，Xian 710032，Shaanxi，China）

Abstract： Infantile hemangiomas are the most common tumors affecting children. Although infantile hemangiomas are benign， they could result in morbidity and mortality. The only US food and drug administration-approved drug for infantile hemangiomas is propranolol hydrochloride （Hemangeol?）.This article collect related date of the infantile hemangiomas treatment with propranolol.

Key words： propranolol； infantile hemangiomas； mechanism； effect

婴儿血管瘤（Infantil hemangiomas，IH）是一种常见的疾患，在出生婴儿中的发病率约10%。它不仅影响新生儿的容貌，而且有可能影响各器官功能，特别是当IH发生在某些部位，如：气管、声门区，就可能威胁小儿的生命。按照血管瘤的一般增长规律，婴儿血管瘤在刚出生时不一定很明显，但在此后12个月的生长发育期间，IH的增长发展很快—这是婴儿血管瘤的增殖期。此后，有些IH可能进入停滞期，甚至有自行消退的可能性。然而，也有相当多的IH会进一步发展，有的甚至严重地影响小儿的外貌和功能，甚至危及生命。因此，治疗婴儿血管瘤成为家长和医师们共同关注的问题。

关于婴儿血管瘤的治疗，传统的疗法主要有激素的应用、激光治疗甚至手术切除等。但都可能引发某些不良的并发症或需要承担较大的风险。直到2008年Leaute-Labreze C等[1]在治疗1名鼻部血管瘤的婴儿时，在采用传统的一线药物—皮质激素治疗时，由于出现阻塞性心肌病症，而服用心得安处理，偶然发现在服用心得安后，很快就出现病灶变软、色度减轻的改变。在停用激素，服用心得安14个月时，血管瘤竟全部消退。笔者先后对11名IH患者服用心得安，结果均获得良好疗效。这一偶然发现，证明心得安（propranolol）用于治疗IH可获得良好的疗效，而且有很好的安全性。此后，心得安就成为美国FDA推荐为治疗IH的一线药物。从此，心得安治疗婴儿血管瘤就风行全球。

心得安是一种非选择性抗?-肾上腺能受体阻滞剂，1973年由美国研制成功，主要应用于治疗高血压、心衰、心动过速及心绞痛等病症，还具有抗焦虑、治偏头痛、治青光眼及甲亢等功效。治疗心脏有关病症主要是通过减少心脏组织中儿茶酚胺的浓度而实现。能治疗婴儿血管瘤的偶然发现，为IH的治疗提供了新的途径。

为了较全面地了解心得安治疗婴儿血管瘤的适用剂量、最佳时机、确切疗效、作用机制、并发症及副作用等相关信息，本文通过文献检索系统，输入关键词：“propranolol for treatment infantile hemangioma ”，共获得相关英文资料264份。其中包含有中国文献的英文摘要资料。此综述内容主要有：全球范围应用心得安治疗IH的临床资料，心得安治疗IH的作用机制和心得安治疗IH的副作用，并发症及其防治等。由于篇幅有限，本文以最近几年的文献为主进行综述。

1 国内外应用心得安治疗婴儿血管瘤的临床资料

通过文献检索获得较早的相关资料是，Lisa Buckmiller MD等[2]于2009年报道的用心得安治疗声门下区婴儿血管瘤的成功经验。IH主要发病在皮肤组织，而见于其它部位特別是发生在呼吸道、声门区者虽然不多，但一旦发生在声门区其危险的后果不言而喻。以往长期采用的常规激素疗法可能引发小儿发育障碍等不良后果。已知心得安可以治疗IH，在获得家长同意的前提下，笔者慎重地采用心得安口服法对IH进行了治疗。应用剂量为2mg/kg/d（分3次服）。结果：30例此类患儿均获得满意疗效。而且未出现严重的副反应，如：心动过缓、低血压、低血糖、皮疹、胃肠不适、反流、疲倦及呼吸道痉挛等。有1例2岁女婴因声门下IH常引发哮喘，在出生后7周时，不得不行气管切开，到3个月时采用激素注射，虽然有所控制，但又复发。5个月时再用CO2激光加长春新碱治疗，并考虑行手术切除。但在改用心得安口服后，效果良好。这是心得安治疗婴儿血声门下区IH 成功的报道。

就在上文报道的同一年，中国上海、山东学者Qin ZP等[3]，同样报道了心得安治疗IH的成功经验。2008年10月-2009年5月，共治疗的58名婴儿血管瘤患者中，男19例、女39例。病灶大小：1.5×1.0cm～1.8×5.0cm。27例为表浅型IH、9例为深在型IH、22例为混合型。病变发生在头、颈部者有41例，躯干、肢体12例，外阴区5例。住院7～10d，使用心得安1.0～1.5mg/kg/d。出院后继续服用心得安，每2周观察1次。采用Ⅳ度法评定效果。结果：服用心得安24h后，病灶即有减轻的改变，5～7d后病变明显减轻。全组有7例服药2个月、22例服药3个月、21例服用4个月、8例服药5个月，随诊5～9个月。效果：Ⅰ度（效果差者）1例，占1.7%；Ⅱ度（中度有效）12例，占20.7%；Ⅲ度（良）35例，占60.4%；Ⅳ度（优）10例，占17.2%。治疗效果的差异与病灶位置无关。副作用：心动过缓者100%、腹泻者63.8%、睡眠紊乱者30.2%。上述症状在停药到病除后即消失。结论：用低剂量的心得安治疗增殖期的婴儿血管瘤效果良好，无严重副作用，可作为一线治疗IH的药物。因此，在应用心得安治疗婴儿血管瘤这一新的领域，中国学者也是最早获得成效者。

2010年，中国学者Liu XJ等[4]报道了17例IH的治疗经验。用心得安治疗IH的用量为1.0～1.5mg/kg/d，随诊5～10个月的结果：Ⅰ度0例、Ⅱ度0例、Ⅲ度（效果良好）5例、Ⅳ度（效果优者）12例。全组未发现严重并发症，认定心得安治疗IH效果良好。

2 发生在气管和声门下区的IH

婴儿血管瘤如果发生在气管和声门下区，常引起气管痉挛，呼吸功能障碍，往往危及婴儿生命。Schwartz等[5]对发生在声门下的IH进行资料检索，获得107个文献资料。经查证，从24个相关资料中分析37个发生在声门下区的IH资料。其中，有28例只服用心得安，20例联合用心得安与激素。37例服用心得安剂量为2mg/kg/d，获得成功43例，占88%，复发4例，占9%。有6例行气管切开，占12%。结果证明心得安治疗气管下区IH有效。Li XY等[6]于2016年报道17名声门下IH治疗资料，其中男13例，女4例，平均年龄为5个月。声门下IH的诊断由CT、喉镜查证。服用心得安剂量为1mg/kg/d，分3次口服，如无副作用，次日即可增加至1.5mg/kg/d。 结果：14例（82%）服药1周后见效，2例同时皮肤IH好转。1例用药2周后自行停药，导致呼吸症状复发，再服用心得安后病情缓解。有1例按要求服药后，病情只有部分缓解；另1例因弥漫性病变而行气管切开，至15个月时拔管。

3 一些国家报道心得安治疗IH的临床效果

Wedgeworth等[7]报道来自8个欧洲国家39个中心的1 097例IH资料。其中，女性占76.1%，92.8%IH只有1个病灶。位于眼周者占29.3%，严重影响外观者占21.1%、有溃疡、出血者为20.6%，全组69.2%患者能坚持治疗。用心得安剂量为2mg/kg/d者占85.8%。结果：效果优者为91.4%，停药后回弹复发率为14.1%，其中53.9%患儿再次服药的有效率为91.6%。副作用在心得安用量小于2mg/kg/d者与用量2mg或大于2mg者对比无明显差异。但停药后再服药者副作用较明显。Eghbali[8]报道伊朗32名从1个月龄到15岁的IH患者服用心得安治疗的效果。从治疗开始后的3d、7d和每个月进行检查，病变基础面积平均为36.9cm2。治疗1周后，病变就开始缩小，1个月后治疗组病变平均面积为16cm2，对照组为30cm2，治疗24周后效果稳定。墨西哥Castaneda[9]等报道了IH（3～12月龄）31例，男性占36%、女性占64%，55%为表浅型。心得安服用持续平均10.5月，平均用量1.5mg/kg/d （0.5～2.5mg），有效率96%，5个月龄前开始治疗者效果更好。5例患儿治疗第1个月有轻度副作用，但不严重。另一份来自墨西哥的资料：3～12个月龄的IH患儿服用心得安0.5～2.5mg/kg/d，每月进行检查。结果显示：20年间，31例IH患者（男36%，女64%），病变表浅者占55%，主要见于面部，平均服用心得安治疗10.5个月，96%有反应，表现为病灶体积缩小，色度变淡。而5个月龄前治疗者，效果更好，疗程也较短，平均用量1.5mg/kg/d。治疗后1个月，有5例出现了轻度的副效应，但都很轻微。巴西Alsmman等[10]报道了2016年1月-2017年2月在眼周发病的IH服用心得安并用曲安奈德注射的疗效。其中33例患儿，男21例，女12例，平均月龄4.9个月。治疗随诊6个月，病变消退26例（85%）、稳定者3例（9%）、效果差者2例（6%）。1例因注射治疗时出现结膜下出血。但无低血糖、心动过缓或低血压者。停药后无复发。Petrovic[11]报道2010年1月-2013年12月使用贝尔格来得的108例IH，开始服用心得安0.5mg/kg/d，此后每48h用量加倍，直至用量为2mg/kg/d。结果：用心得安者在首次加量时，31例患儿收缩压均有下降，心率减慢，31%患儿有轻度睡眠紊乱，但都无明显的临床反应。作者认为治疗期间采用心电监护意义不大。Kaneko等[12]报道了日本的资料，出生后35～150d的IH患者32例，接受心得安治疗24周，用量为3mg/kg/d。在用药24周后停用药者，效果优者占78%，实际上在用药5周后有效率就已達到100%。其中有11例效果不完全理想，需进一步使用其它药物治疗。用心得安治疗IH，无严重的副作应。Xue[13]用心得安治疗26例眶周IH患儿（男11例，女15例），平均5.2个月龄（2～12个月）。心得安用量为1.0～1.5mg/kg/d。结果：反应优者17例，良者7例，反应中度者2例，差者0例。出现腹泻3例、睡眠障碍者1例，但无严重副反应发生。随诊时间平均6.5个月（3～10个月），所有患儿均无复发。作者认为，对IH发生在眼眶周围者，及早治疗可避免发生视力障碍。

Proubanova等报道[14]发生在眼周围的IH 21例治疗资料，其中13例服用心得安，8例用美托洛尔metoprolol（β1阻滞剂），两者均有较好的治疗效果，用药1个月后病情都有所缓解。在此后6～12个月中病变缓慢消退，但效果稳定。效果优15例（71.4%），良5例（23.8%），中1例（4.7%），均无明显并发症发生。提示β阻滞剂治疗IH均有效且安全。Koka等[15]报道2009年-2014年，21例眼周IH，服用心得安，由0.5mg开始，如无副反应则在48h后增量至2mg/kg/d，分3次口服。结果女18例，男3例，表现眼脸包块者占17.80%，睑下垂占7.33%，面部2例（1%），治疗效果良好，无副作用。Ginguerra等[16]对9例眼周IH平均2～28个月龄者进行治疗。用心得安从0.5mg/kg/d开始，1周后增至3mg/kg/d，随诊48个月，平均治疗7.1个月。结果：在治疗后几天，病变消退者有88%，治疗后6个月有1例复发。治疗开始6个月，经彩超查明：血管瘤体积、血管密度均有下降，动脉血流阻抗先是增加然后下降，治疗12个月后无复发。

Janmohamed等[17]前瞻性比较心得安治疗IH的疗效。2009年10月-2012年12月，54例IH口服心得安0.5mg/kg/d，至第3天增量至2mg/kg/d。用HSS（血管瘤严重尺度）评价效果，治疗后HSS与对照组无明显差异，但HAS（血管活动度）在治疗组有明显下降。证实用血管活动度HAS（hemangioma activity score）評价心得安疗效敏感。Moodley等[18]对月龄平均7个月的15例IH患儿（男3例，女12例）服用心得安2mg/kg/d，12～24个周评价效果。其中10例为头颈部IH，有3例病灶发生溃疡，加用小敷料处理，结果全部有效。用超声图显示，病变平均缩小48.87%，均未出现并发症。对较大的IH可加用争光霉素进行治疗。

Hengst等[19]对109例IH患者全程施行心电监护，平均2.8个月龄。服用心得安0.5～2mg/kg/d，6个月。用药后出现心动过缓者2例，睡眠紊乱者2例。当心得安用量增加时，血压平均下降5mmHg。维持剂量时，治疗的第1个月，血压下降者占1.9%（2/105），舒张压小于36mmHg者16例（15.2%），治疗第2个月占8.6%，3～4个月占2.9%。偶有收缩压下降低于70mmHg的患者。治疗3个月后，所有患者均未发生血压下降，且无明显临床反应。结论：健康者服用心得安2mmg/kg/d，安全、有效，无明显低血压反应，长期心电监护没有必要。Rouhana等[20]的对比研究证实心得安治疗IH优于以往药物：氨酰心安（dtenolol）， 奈羟心安（nadolo）及局部应用的噻吗心安（timolol）。MacIsaac等[21]对23例平均14.9周龄的婴儿血管瘤患者进行治疗。IH发生在头颈部者22例，1例见于躯干，平均服心得安54.3周（24～148周）。23例完成治疗，其中91.3%患儿效果良好，无明显副反应。发生低血糖者2例，腹泻者1例，总体效果良好。

Karimis等[22]对1名VON HIPPEL-LINDAU患者发生在双侧视网膜的IH进行治疗。向左侧玻璃体内注入心得安50μg/0.05ml，间隔6周，共治疗2次，右眼采用激光治疗。采用视网膜电流图和荧光血管造影和视力测验检查效果。治疗后1个月，IH明显缩小，供血源血流量明显减少，除刚注射时有一过性视力糢糊外，无不良副效应。Chang[23]等对1例心得安治疗有阻抗的IH患儿改用用博莱霉素注射病区共3次，16个月进行随诊，证实IH有效且效果稳定。

4 外用药物治疗IH

Mashiah[24]对63例有75处IH患者采用4%心得安胶外用治疗，结果：43例（57.3%）反应为优，19例（25.3%）有部分反应，13例（17.33%）反应差或无效，总有效率为82.6%。只有2例患者使用心得安胶出现局部剌激症状，但未出现全身严重的不良反应。Marey等[25]对25例IH患者进行分组观察：一组，服用心得安，由1mg/kg/d开始，此后2周内增至2mg/kg/d，同时局部加用0.5%的噻吗心安胶；二组，只服用心得安，剂量同上，但外用眼膏。结果：两组血管瘤活性度均有明显减少，但一组好于二组，均无副反应发生。Zheng等[26]采用局部应用噻吗心安治疗IH，并检索PubMED等10个资料887例IH患儿的资料。其中8个资料中的患儿局部应用了噻吗心安胶，并与激光疗效进行对比。结果：局部应用噻吗心安胶效果明显，其疗效与服用心得安者无明显差异。证实局部应用噻吗心安治疗IH有效，且副作用比激光少，疗效与心得安无差异。中国沈阳Tong等2016年报道了2012年10月-2014年4月治疗的22例IH资料。服用心得安1～1.5mg/mg/d，并用0.5%噻吗心安液外用，2次/d，每12h/次。患儿为9男，13女，2～9月龄（平均4.7月）。IH见于腮腺区，病灶大小平均为3.5cm×4cm×0.5cm，持续治疗6～8个月，病变全部消退时停药，其中16例效果为优，6例良好，所有患者均无明显并发症。在服用心得安的同时外加用噻吗心安胶，效果更好。

Guo等[27]为了减少频繁服药的麻烦，作者试图制作一种可以持续缓慢释放药物的纳米微粒进行有效治疗。这是一种聚酯（乳酸-乙醇酸）含有CD133的纳米微粒（PPN-CD133），微粒大小为143.7nm。它可以在应用后稳定地缓慢释放药物8d，并能有效地结合到CD133血管内皮干细胞上，增强毒性效应，使血管内皮生长因子的表达下降，发挥抗IH效应。结果证实含有CD133的纳米微粒（PPN-CD133），它的抗IH效果优于服用心得安。

González-Llorente等[28]检查了曾服用心得安治疗IH对患儿认知功能（记忆、学习）的影响。观察对象共23例，平均年龄5～7.5岁，均在婴儿时曾接受心得安治疗IH。应用记忆和学习功能检测法（the Test of Memory and Learning （TOMAL）进行评价。结果：所查对像与同龄儿童的认知功能（记忆、学习）无差异。提示：在用心得安治疗后的儿童，不会影响其认知功能。Zhang等[29]报道，2010年1月-2012年12月，578名IH患者服用心得安治疗，年龄小于2个月者心得安用量为1mg/kg/d，大于2个月者用剂量为2mg/kg/d，分2次服。结果：560例治疗有效，而年龄小者反应更好，平均治疗6个月（3～12个月）。小于2个月的患者治疗反应率为98.1%，大于2个月者为93.3%，大于8个月者为73.7%。131例未全部消退者，加用0.5%的噻吗心安液，89例用激光，结果有117例（占89.3%）反应良好，无严重并发症。但其中10例（1.73%） 并发睡眠率乱，7例（1.21%）出现腹泻，还有5例（0.86%）出现气管痉挛。总体疗效满意，而年龄小者效果更佳。

5 心得安治疗IH的副作用

总体而言，心得安用于治疗IH是比较安全的药物。其并发症或副作用发生率较低，严重性不大。除了上文中已经提到的一些副效应外，还有一些相关报道。

Mahon等[30]报道，在200例用心得安治疗IH的患儿中，发现13例有粗大动作障碍者（gross motor abnormalities），其中有7例儿童的初次行走时间比一般儿童要推迟17～20个月。Tosoni等[31]报道1例服用心得安治疗IH的患儿在儿童期，一次急性病毒感染时出现心脏骤停，此为神经性晕厥引发的症状。认为发生停跳可能與脱水、β阻滞剂的应用或憋气引发的迷走神经反射过强有关。Bayart等[32]由于考虑到心得安可能引发支气管痉挛，低血压、睡眠障碍等副效应，改用atenolol（阿替洛尔）对27例IH者进行了治疗。并与53例用心得安者进行对比，采用血管瘤活性尺度进行评价。结果：用atenolol者血管瘤活性尺度平均为-2.94±1.20，而心得安组为2.96±1.42，两组比较无明显差异。虽然心得安组有11%的患儿出现一些呼吸道症状，用atenolol者呼吸道症状比心得安组者少，但这些症状都比较轻。Burkey等[33]认为心得安有高度的亲油性，能强化对中枢神经的效应。报道1例早产儿，左臀、左躯干、鼻尖部有IH，在孵箱内护理状态下接受心得安治疗，由于体温的波动，直至停用心得安后，才能离开孵箱，而改用选择性β阻滞剂atenolol后，由于它不会阻断血脑屏障，因而不再影响体温的波动。Baggio[34]对1名18个月的女IH患儿使用心得安后，曾引发牛皮癣样症状（psoriasiform diaper rash），该患者并无家族史，也未见过有类似的报道。Yang等对3例曾有低血糖史的IH患者，改用二氮嗪治疗获得良好效果。Lie报道2例IH有溃疡及顽固性疼痛的患儿，在服用心得安和激光治疗无效后，加用激素后治愈。Furuta等[35]经治的25例IH采用激光治疗，平均7.7周；11例患者使用心得安治疗13.3个月；8例患者联合两种方法治疗13.3个月。结果：联合治疗组的效果最好。在治疗后3个月，激光脱色效果最明显，各组均无严重的副反应发生，但服用心得者有1例出现过敏症状，另1例出现气管哮喘。

Thompson经治1名7个月龄、体重6.1kg、头部发生IH者，因服用心得安治疗，引发昏睡，心动过缓而来就诊。患儿血压为121/84mmHg[正常应是（90±30）/（60±10）mmHg]；心率62次/min（正常应为100～150次/min）；呼吸24次/min；室温下血氧饱和度为100%；肛温35.7℃。一般输液包括右旋糖酐和ILE（异亮氨酸，六甲撑二异氰酸酯）后，效果良好。Moyakine等随诊观察27例平均年龄6.1～7.6岁，以前曾用心得安治疗IH超过6个月者进行随诊，未发现儿童出现心理改变异常（社交、情绪、习性、工作能力），只有1例患儿有异于正常者。结果显示：婴儿时曾服用心得安治疗IH，至7岁左右时，未留下社交、情绪、习性、工作能力等心理方面改变等不良后果。因此，心得安治疗婴儿管瘤并发症及不良反应发生率低。

6 心得安治疗IH的机制

Chen等[36]对采用心得安治IH者测定其低氧诱导因子（hypoxia inducible factor-1a，HIF-1a）。查它对IH细胞的增殖、凋亡、迁移及血管形成等影响，并与正常血管组织进行对比。发现低氧诱导因子可以使IH中的上述各项值都升高，而用心得安后上述各项值都下降，并呈时间及剂量的依赖性。提示：服用心得安后，通过影响低氧诱导因子（HIF-1a）而发挥抑制IH的效应。Dornhoffer等[37]应用rt-PCR和蛋白印迹法，查明IH组织和血浆中的肾素-血管紧张素-醛固酮（renin-angiotensin-aldosterone，RAA），并与正常者进行对比。增殖期IH10例，消退期10例，服用心得安治疗者12例，正常人11例，用ELISA法进行分析。结果：在采用心得安治疗期间或手术期间者。增殖期IH的血管紧张素肽原（angiotensinogen，AGT）的 miRNA明显增高，而消退期则不高（P<0.05）。与对照组比Angiotensin-converting enzyme （ACE）紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ受体I（AGTR1） mRNA表达都升高（P<0.05）。ACE和AGTR1蛋白表达在增殖IH中表达也高于消退期者。但ACE在血浆中的水平则无明显差异。在消退期IH中肾素有明显下降。结论：肾素-血管紧张素-醛固酮的多条信号通路在IH中都比正常者高，这是引发IH增殖的原因，而应用心得安后，使这些信号通路下调，竟而产生抑制IH的疗效。Wnek等[38]对73例IH患者中的27例口服心得安进行治疗，另44例为对照组。经免疫组化法查明，服用心得安治疗组凋亡蛋白BCL-2表达明显下降，而促凋亡蛋白BAX表达明显上升。因此表明心得安可以通过促血管内皮细胞的凋亡而发挥抑制IH的效应。

Chang等[39]报道，服用心得安治疗IH有10%～30%的复发率。作者检测IH中血管内皮干细胞（hemangioma stem cells，hscs）中有不同的（miRNAs）表达。这些因子影响心得安治疗后IH的复发。对18例复发者与20例无复发者不同的miRNAs表达水平进行比较。发现：在服用心得安治疗期间，IH病损的深度、血管密度均有下降，而病损阻抗指数上升，与无复发者比较，复发者可见明显的病理损害及血管信号。提示心得安可明显抑制IH的血管内皮干细胞的增殖，有22种不同表达的miRNAs见于复发组。提示使用心得安治疗IH的复发与多种因子在血管内皮细胞中的表达有关，对此有进一步深入研究的必要。

Li等[40]研究应用了一种血管内皮细胞系的XPTS1细胞，通过对XPTS1细胞的实验研究，发现miR382是与IH有关的异常的miRNA，它在XPTS1 IH细胞中有表达。使用心得安后，其表达下调，发现miR382能促进IH的增殖。心得安可抑制XPTS1细胞的迁移及增殖并促进细胞凋亡。如果恢复miR382的表达，上述作用即消除，而转染它过表达即又出现。结论：miR382下调，心得安抑制IH增殖，是通过磷酸酶基因PTEN介导的AKT/mTOR哺乳动物的雷帕霉素通路实现的。

綜上所述，心得安已成为治疗婴儿血管瘤的一线药物，其效果优于以往的其它药物或疗法，而且没有严重的并发症及副反应。它的应用已被各国学者认可，为婴儿血瘤患者及其家人带来了安全、有效的对策。

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[收稿日期]2018-04-15 [修回日期]2018-06-20

編辑/李阳利