蛇床子素干预心血管系统相关因素的研究概况

金晓琴

(江苏省太仓市中医医院,江苏 苏州 215400）

蛇床子[Cnidium monnieri(L.）Cuss.]为伞形科一年生草本植物蛇床的果实。《本草纲目》中记载蛇床子有“苦、平、无毒”的特点。蛇床子所含化学成分复杂,其中蛇床子素是蛇床子的主要有效成分。现代研究发现,蛇床子素在治疗高血压病、降低血脂、抗心律失常、抗肿瘤及抗骨质疏松方面具有明显作用。本文将蛇床子对心血管系统干预相关因素的研究进展总结如下。

1 高血压病

在一项大鼠试验中,研究人员发现蛇床子素对自发性高血压脑卒中的大鼠具有降压作用[1]。蛇床子素对离体的大鼠胸主动脉具有舒张作用,分析其原因,学者认为其机制可能是通过升高环磷酸鸟苷(cGMP）后阻滞钙通道而舒张血管[2]。在犬类试验中亦证实其具有降压作用,且研究认为降压作用会随着用药剂量的增加而加强,其作用原理是蛇床子可减少心脏前后的负荷,从而减轻心脏负担,降低心脏的含氧量[3]。在对兔的试验中,蛇床子素通过促进一氧化氮(NO）释放,从而对兔的阴茎海绵体起到舒张血管的作用[4]。L-型钙离子通道是扩张血管、降低血压的重要靶位。相关研究表明,蛇床子素是血管平滑肌细胞的一种L-型钙离子通道Cav1.2 阻滞剂,蛇床子素以频率依赖性的方式阻滞钙通道,使钙通道更多地朝超极化的方向发展[5]。

2 动脉粥样硬化

钟文等[6]研究认为,蛇床子素可通过降低血脂和抗炎作用从而抑制大鼠动脉粥样硬化的形成。蛇床子素能明显降低动脉粥样硬化大鼠血清中的总胆固醇(TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C）含量及低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(LDL-C/HDL-C）比值(均P＜0.01）,还能有效降低血清肿瘤坏死因子α(TNF-α）水平(P＜0.01）,40 mg/kg的蛇床子素能显著降低肝组织中TC 的含量(P＜0.01）。光学显微镜检测结果显示,蛇床子素可以改善大鼠早期动脉粥样硬化的形态学变化。有学者认为蛇床子素在降低血清TC、LDL-C 和LDL-C/HDL-C 比值的同时,还可以纠正高脂肪引起的脂蛋白代谢紊乱,改善动脉粥样硬化斑块形成的早期血管内环境,减少内膜增生和平滑肌细胞分布紊乱的状态,减少炎症因子的释放。同时,蛇床子素还可以降低脂肪肝中三酰甘油(TG）含量,对大鼠早期动脉粥样硬化斑块的形成具有抑制作用[7-8]。宋芳等[9]报道表明,蛇床子素有明显的降血脂作用,尤其是对高脂血症大鼠降脂作用更为明显。此外,蛇床子素可减少乙醇诱导的小鼠肝组织中TNF-α的含量[10]。

3 心律失常

蛇床子素对心律失常具有良好的抑制作用。蛇床子素对氯仿诱导的小鼠心室颤动和氯化钙诱导的大鼠心室颤动均有明显的预防作用,并可显著延缓家兔因肾上腺素引发的心律失常的发生,并极大缩短心律失常的持续时间[11-12]。还有部分学者认为蛇床子素可通过抑制心肌收缩性能和降低心肌收缩力,从而发挥抗心律失常作用,该抑制作用常伴有血压下降,因此,临床用于抗心律失常时应注意控制剂量[13]。蛇床子素对钠通道的抑制作用具有使用依赖性,药物的使用依赖性将有利于其在心率过速时产生更大的抑制效应,从而发挥抗心律失常的作用[12]。研究发现,蛇床子素可显著抑制心肌细胞的瞬时外向钾通道(Ito）和内向整流钾通道(Ikl）。lIk在心室肌细胞和浦肯野纤维中高度表达,在大鼠心肌细胞上几乎没有延迟整流钾电流(Ik）的表达。蛇床子素可作用于多种钾通道,进而影响心肌动作电位持续时间,从而发挥其抗心律失常作用。其中,Ikl在维持静息电位和调节心肌细胞兴奋性方面起着非常重要的作用[14]。

4 肿瘤内血管

肿瘤的生长在很大程度上依赖新血管的形成,新血管不仅为肿瘤的生长提供氧及其他相关营养物质,且能为肿瘤细胞的转移提供必需的通路[15]。大量研究证实,肿瘤血管的生成是所有实体瘤的共同特征,而血管生成在肿瘤的生长和转移中起着至关重要的作用,即通路的作用[16-17]。临床实践发现,中医在肿瘤的治疗中发挥着十分重要的作用,且大量的实验研究证实,中药能够通过抑制肿瘤中新血管的生成抑制肿瘤的发展及转移[18]。

在体内实验中,林黎[19]通过建立鸡胚绒毛尿囊膜(CAM）模型观察蛇床子素对体内血管生成的影响,实验结果显示,一定浓度的蛇床子素对CAM 模型中新生血管的抑制率为10.24%～59.45%。蛇床子素对体外血管生成的抑制作用明显优于独活的醇提取物,其作用机制可能与抑制人脐静脉内皮细胞(HUVE）C增殖、迁移和小管形成,与诱导HUVEC 凋亡和阻滞HUVEC细胞周期相关。体外和体内实验已经证实蛇床子素具有显著的抗肿瘤作用[20-21]。

5 其他

周峰等[22]对蛇床子素进行了相关研究,结果显示,蛇床子素可在一定程度上抑制肾性高血压病引起的大鼠心肌肥厚,其主要机制可能与抑制氧化应激和改善心肌能量代谢有关。马同强等[23-25]在兔心肌损伤的研究中发现,蛇床子素注射液经预处理可以有效减轻兔急性心肌缺血/再灌注损伤,减少兔心肌细胞凋亡,对心肌损伤可能有保护作用。蛇床子素后处理对急性心肌缺血/再灌注所致的大鼠心肌损伤具有保护作用,并可抑制急性心肌缺血/再灌注损伤所致的大鼠心肌细胞的凋亡率,根据监测发现其可以有效降低肌酸激酶同工酶(CK-MB）、心肌肌钙蛋白I(c TnI）含量,并可上调心肌组织中Bcl-2/Bax比值,这可能是其发挥抗心肌细胞凋亡的机制。对阿奇霉素诱导的心脏毒性,蛇床子素具有一定的保护作用,其机制与其激活心肌细胞膜上的Na-K-ATP酶活性,加速细胞内和细胞外Na＋和Ca＋的交换,降低细胞中Ca＋浓度,阻滞Ca＋过载有关[26]。

综上所述,蛇床子素在高血压病、动脉粥样硬化、心律失常、肿瘤内血管生长、心肌肥厚、心肌损伤等方面均具有一定作用。蛇床子素主要是通过作用于Na-KATP酶,抑制Ca＋内流,阻断Ca＋通道,进而改善心肌缺血/再灌注,调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统等发挥作用。目前蛇床子素用于心血管系统的临床报道较少,还需要进一步研究。