Aβ和Tau蛋白分子影像探针诊断阿尔茨 海默病的应用与思考

李 丹， 吕中伟

(同济大学附属第十人民医院核医学科，上海 200072)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的痴呆症，隐匿起病，伴有不同程度的失语、失用、失认及记忆障碍，发病率随人口老龄化的加剧而急剧增高[1]。AD已成为继心血管疾病、脑血管疾病和癌症之后危害老年人健康的“第四大杀手”。因此，迫切需要研发应用于AD的分子探针，以实现早期检测、鉴别诊断、病程发展监测及药物疗效评价等。

随着分子影像学的发展，正电子发射断层显像(positron emission tomography, PET)和单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography, SPECT)等已成为诊断AD的重要手段，是揭示AD病理机制不可或缺的工具。研究[2]发现Aβ和Tau蛋白是AD早期特征性病理改变的核心。针对Aβ和Tau蛋白的PET、SPECT特异性分子探针，为AD的早期发现、早期诊断和早期干预提供了可靠依据，加深了核医学技术在神经系统疾病中的应用程度。

1 针对Aβ显像的分子探针

大脑中过多的Aβ沉积可能标志着神经性功能退化，Aβ斑块形成是引发AD的重要原因。利用核素显像方法能够检测脑组织中Aβ的浓度，且具有较高的灵敏性；因此，针对Aβ特异性分子探针有助于AD的早期诊断，可对已有药物治疗进行临床疗效的评价和研究。理想的PET/SPECT成像探针，必须满足许多先决条件[3]： (1) 对Aβ斑块有高选择性和高结合亲和力；(2) 体内代谢高稳定性，在脑成像结束时代谢率低于80%；(3) 高效放射性标记和高特异性放射活性；(4) 能够快速穿透血脑屏障，在正常脑组织中能快速冲洗。目前，已经研发出多种成功应用于检测AD患者脑内Aβ浓度的PET分子探针： 硫磺素-T(ThT)衍生物、二苯乙烯类衍生物、99mTc标记的分子探针等，以及在人体中测试的唯一SPECT探针——123I-IMPY。……