自噬对肿瘤免疫微环境的调控作用及其相关治疗策略

姚庆娟 综 述，孙龙昊，何向辉 审 校

（天津医科大学总医院普通外科,天津300052）

自噬广泛的影响着包括炎症反应，获得性免疫，免疫监视和恶性肿瘤在内的多种生理和病理过程，发挥着重要的调控作用[1-3]。异常的自噬活性被认为是肿瘤的一个重要特点，在肿瘤发生、进展、存活和治疗反应等多方面发挥关键的作用[4]。一般来说，自噬可帮助细胞维持内环境稳定，应对外界的代谢和治疗应激，排除毒性废物和代谢副产物[5]。而在恶性肿瘤中，自噬与肿瘤微环境中各个组分相互作用，发挥着复杂甚至截然相反的调节作用。免疫细胞是肿瘤微环境中重要的组成成分，其与肿瘤生长的相互作用及针对其的免疫治疗策略是目前肿瘤研究的热点之一。本文将就自噬对于肿瘤免疫微环境的调控作用及其相关治疗策略进行综述。

1 自噬对肿瘤的双向调节作用

自噬与肿瘤微环境相互作用，发挥着复杂甚至矛盾的调节作用。一方面，自噬在肿瘤发生的过程中发挥着抑癌作用。在正常上皮细胞中自噬缺陷可以通过增强氧化应激和基因组不稳定促进肿瘤发生，但同时也上调编码抗氧化和药物代谢酶的基因[6]。自噬缺陷还可干扰原癌基因诱导的细胞衰老，导致肿瘤祖细胞的无限制增殖[7]。另一方面，一旦恶性表型确立，自噬则作为存活机制为快速增殖的肿瘤细胞提供营养物质，促进肿瘤进展[8]。

自噬对于肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应也发挥着双向调节作用。……