θ短阵快速脉冲模式的重复经颅磁刺激对慢性精神分裂症阴性症状及社会功能的疗效研究*

精神分裂症是一组多在青壮年发病的，病因未明的精神疾病，大多表现为缓慢起病，病程迁延进展。目前对于精神分裂症，尚无彻底而有效的根治方法，总体疗效不尽如人意[1]。临床上有一些精神分裂症患者主要表现为情感淡漠、言语贫乏、意志缺乏等阴性症状，此类患者治疗难度更大，容易出现精神衰退，是出现精神残疾的重要原因[2]。精神分裂症患者长时间持续存在阴性症状，往往导致其社会功能严重损害，生活质量显著下降[3]。

θ短阵快速脉冲(TBS)模式作为重复经颅磁刺激(rTMS)技术的新型刺激模式，通过模拟鼠探究行为中海马神经元棘波发放模式，诱导中枢神经突触传递的长时程增强效应，较常规模式更符合神经元的放电模式，能更快速且可能更有效地减少皮质活动过度，可以进一步改善精神分裂症患者的幻听等临床症状[4]。本研究采用平行设计随机双盲对照研究探讨TBS模式对于慢性精神分裂症患者阴性症状以及社会功能的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2014年9月～2017年2月于无锡市精神卫生中心住院的精神分裂症患者。入组标准:(1)符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)中精神分裂症的诊断标准；(2)年龄18～60岁；(3)阳性和阴性综合征量表(PANSS)中的阴性症状分量表分≥18分，并且阴性症状已持续存在6周以上；(4)病程>5年，精神症状稳定(PANSS的阳性症状、阴性症状及一般精神病理3个分量表评分，各单项分均需<5分，且4分的单项分不超过2项)，患者服用的抗精神病药物在剂量、种类方面近1个月内稳定不变[5]；(5)均获得患者及家属的知情同意。本研究共收集入组精神分裂症患者60例。对照组有26例完成本研究，有4例患者在开始治疗1周内即脱落，脱落原因：3例因各种原因需要出院而不得不中断治疗，1例系患者治疗过程中出现头痛而要求停止rTMS治疗。研究组有28例完成本研究，其中1例患者在开始治疗1周后脱落，脱落原因为患者诉头痛、睡眠减少，而拒绝继续rTMS治疗；1例患者在治疗3周后脱落，脱落原因：精神症状明显加重，需要调整精神科用药。共54例患者完成本研究。研究组共28例,其中男19例，女9例，平均年龄(52.75±7.05)岁，病程(27.68±9.21)年,受教育年限(9.11±1.29)年，均为右利手。28例患者服用抗精神病药种类及剂量：奥氮平10～20 mg/d、氨磺必利400～800 mg/d、利培酮2～6 mg/d、喹硫平400～800 mg/d、氯氮平125～250 mg/d、阿立哌唑15 mg/d、氯丙嗪200～300 mg/d、氟哌啶醇8 mg/d、齐拉西酮40 mg/d，等效剂量奥氮平(17.88±8.03)mg，服药时间11～43年，其中有11例联用两种抗精神病药。对照组共26例,男15例,女11例,平均年龄(53.50±5.50)岁,病程(27.54±9.92)年,受教育年限(9.27±1.82)年，均为右利手。26例患者的抗精神病药物治疗情况为:奥氮平5～20 mg/d、氨磺必利800 mg/d、利培酮2～7 mg/d、喹硫平400～800 mg/d、氯氮平25～400 mg/d、阿立哌唑5～30 mg/d、氯丙嗪250 mg/d、齐拉西酮80～160 mg/d，等效剂量奥氮平(20.84±7.93)mg，服药时间10～40年，其中有14例联用两种抗精神病药。两组间年龄、受教育年限、病程、男女比例、等效剂量奥氮平、联合用药比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 实验设计与评估 受试者按照随机分组接受……