脂多糖诱导Kupffer细胞激活、焦亡及耐受机制研究进展*

谭定勇，秦凡博 综述，程 瑶，龚建平△ 审校

(1.重庆市万州区人民医院普外科 404000；2.重庆医科大学附属第二医院肝胆外科 400010)

Kupffer细胞是一类定植于肝脏中的巨噬细胞，是人体巨噬细胞中最大的一个群体，它的主要功能为吞噬病原菌、微生物、坏死细胞碎片及作为抗原呈递细胞发挥作用。由于肝脏解剖位置的特殊性，使得其长期暴露于肠道来源的各种病原微生物环境中，因此，Kupffer细胞便组成了肝脏在面对各种病原微生物时的第一道屏障，因为其特殊的功能使得它在先天免疫系统及获得性免疫系统中占据着重要的地位[1]。Kupffer细胞中可以表达多种模式识别受体(PRRs)，如表达在细胞膜上的Toll样受体(TLRs)，细胞质中的Nod样受体(NLRs)等，可以对细胞内或细胞外各种病原相关模式分子及危险相关模式分子进行识别，进而被激活。革兰阴性菌的细胞壁脂多糖(LPS)为内毒素的主要构成，它是众多可以激活Kupffer细胞使其发挥特定功能的物质中最经典的一类，LPS既往对于Kupffer细胞激活的研究多是聚焦于其依赖的TLRs途径，近年来在关于巨噬细胞的研究上，发现了另外一种非TLRs依赖的信号通路，而这条信号通路的激活依赖于半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶11(caspase-11)并会伴随炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18的释放，细胞本身经此途径激活后则会发生一种炎症形式的细胞死亡即细胞焦亡。Kupffer细胞的激活与内毒素耐受的现象有很大联系，因为内毒素耐受依赖于各种调节因素对Kupffer细胞激活通路上各个环节的精密调控，这其中包括了许多负性调节蛋白的表达改变，以及近年来广受关注的肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)泛素化修饰和非编码RNA在其中的作用。……