外泌体在脓毒性心肌病中的作用机制研究进展

葛建辉

脓毒症是患者收治在ICU的主要原因之一，并且与患者的高发病率和死亡率密切相关[1]。当患者发生感染后，细菌毒素的超抗原与主要组织相容性复合体（MHC）和T细胞受体（TCR）以及模式识别受体（PRR）相结合，如 Toll样受体（TLR）活化[2]。这些过程将触发免疫系统的各种细胞如巨噬细胞，树突状细胞和T细胞的激活，从而释放大量细胞因子诱发炎症过程，并且会抑制或激活细胞系统中的各种途径，如TNF-α和IL-1激活核转录因子κB（NF-κB）[3]。除了诱导活性氧（ROS）外，这些细胞因子还会诱导产生IL-6和IL-8等促炎性细胞因子，高浓度的炎性细胞因子和ROS会导致血管内皮损伤，进而导致结构和分子功能障碍，也会导致心肌功能障碍[4]。研究显示约50%的脓毒症和脓毒性休克患者会出现不同程度的心肌功能障碍，而一旦出现心肌功能障碍，其病死率高达70%～90%[5]。有关脓毒性心肌病发病机制尚未明确，目前的研究认为引起脓毒症心肌收缩功能障碍的发病机制主要包括：线粒体功能障碍、肌原纤维对Ca2+的反应降低、β-肾上腺素能受体的下调，此外还包括心肌细胞中存在Toll样受体，诱导NF-κB的局部激活，参与细胞因子表达调节的microRNA表达以及外泌体形成等机制[6]。而最新的研究显示在血栓性疾病和严重创伤如感染性休克引起的脓毒性心肌病中，这些外泌体的浓度显著升高，这些外泌体大部分含有促凝血和促炎蛋白[7]。因此，本研究拟对外泌体在脓毒症心肌病中作用机制的研究进展进行综述。

1 还原型辅酶Ⅱ（NADPH）机制

迄今已知内皮细胞凋亡的主要机制是由TNF激活导致caspase-3级联激活，随后被产生的超氧化物调控，表明ROS可能参与到血管细胞的调节中[8-9]。……