锌转运蛋白家族SLC39/ZIPs与消化系统肿瘤相关性的研究进展

谢竹君，周群燕，占 强

(南京医科大学附属无锡人民医院消化科，江苏 无锡 214023)

锌离子是人体生命所必需的重要金属离子，是多种酶、转录因子、生长因子和细胞因子等蛋白质的结构成分，它作为一种细胞内信号分子受到细胞外刺激来决定各种生理途径的最终结果，如细胞分化、增殖和迁移等。锌缺乏或过量都会损害细胞，如锌缺乏可能会导致智力和免疫功能受损、发育迟缓和严重的胃肠道问题，而细胞内锌的含量过高则会导致细胞过度生长和迁移[1]。既往多项研究结果显示，在发育、免疫、生殖、神经、内分泌和生殖传播等生理活动中存在明显的锌离子浓度变化，提示锌离子调节功能失调与各种疾病的病理生理有关，包括神经变性、炎症、糖尿病、癌症和其他疾病[2- 4]。因此，控制锌的分布、细胞摄取和排泄锌的稳态机制对细胞的功能和存活至关重要。

控制锌稳态的过程是通过一系列的结合和转运蛋白协调的，这些蛋白包括金属硫蛋白和两个跨膜锌转运者家族，分别被称为SLC(solute carrier family)30/ZnTs(Zinc transporters)和SLC39/ZIPs(Zrt- IRF- like proteins)。在人类中共有10个ZnTs和14个ZIPs基因位点，ZnTs和ZIPs分布在细胞的细胞质膜、细胞质、内质网和高尔基体等部位，可以在组织和细胞内区域中微调锌的分布，其中ZnTs可以使锌从细胞质流向胞外环境，或将锌从胞质中吸收到胞内间隔以降低细胞溶质锌浓度，而ZIPs则可以从细胞外环境中吸收锌进入细胞质或使细胞内的细胞器(包括内质网、线粒体和高尔基体)释放的锌进入胞质从而增加细胞溶质锌浓度[5- 6]。……