DNA羟甲基化酶TET1对良性前列腺增生细胞的增殖调控作用及其机制

徐成党， 黄盛松， 钱多成， 吴登龙

(同济大学附属同济医院泌尿外科，上海 200065)

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)常被称为前列腺增生，多见于中老年男性患者，是最为常见的导致排尿障碍的良性疾病，主要是前列腺中异常增生的组织造成膀胱出口的机械性梗阻(bladder outlet obstruction, BOO)，引起下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)并伴随不同程度的排尿困难，排尿费力等主要临床症状[1]。前列腺增生不是弥漫性增生，而是移行带区域的过度增生[2]。前列腺增生的发病机制仍未完全清楚，目前认为老龄和雄激素是发病的必要条件。有报道前列腺体积大小和体内双氢睾酮(DHT)水平呈正比，而与睾酮(T)无关。DHT在体内Ⅱ型5α-还原酶的作用下由睾酮转化而来[3]，而Ⅱ型5α-还原酶的表达受其调控基因SRD5A2启动子区域甲基化水平的影响[4]。甲基化是一个动态可调控的过程，其受去甲基化酶的影响，DNA羟甲基化酶TET1能够发挥调控SRD5A2表达的作用[5-6]。本研究拟探讨TET1在前列腺增生过程中的作用及机制。

1 材料与方法

1.1 标本来源

选取2016年5月至2017年9月期间就诊于同济大学附属同济医院泌尿外科因前列腺特异性抗原(PSA)升高行前列腺穿刺、因前列腺增生行前列腺电切、因膀胱癌行根治术患者，收集其前列腺标本，按前列腺大小分为A、B和C三组[7]： A组(前列腺体积V<30mL)11例，前列腺体积(21±5) mL,其中膀胱癌根治术6例，因PSA升高行前列腺穿刺5例；B组(30mL≤V≤70mL)34例，前列腺体积(47±11) mL,其中前列腺穿刺24例，前列腺增生行电切10例；C组(V>70mL)27例，前列腺体积(96±13) mL,其中前列腺穿刺10例，前列腺电切17例。所有病例均在直肠B超引导下经会阴前列腺穿刺分别取外周带和移行带组织各3条，分别用来进行免疫组化和定量聚合酶链反应(qPCR)检测外周带和移行带TET1和SRD5A2的表达，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测组织中DHT水平。……