熊去氧胆酸联合地塞米松对大鼠妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗作用

南 燕，王 慧，周婷婷，李玉洁

(新乡医学院第三附属医院妇产科，河南 新乡 453003)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是妊娠中晚期常见的、严重的妊娠并发症，其发病率为2.3%～6.0%[1-2]。ICP以孕期出现皮肤瘙痒、皮肤抓痕、肝酶异常、总胆汁酸(total bile acid，TBA)浓度升高为主要特征，产妇预后一般良好[3]。虽然多数学者认为ICP的发生与遗传易感性、孕妇体内激素、免疫情况及硒缺乏等相关[4]，但其具体致病机制尚未明确。该病可诱使胆汁酸基因调控网络发生异常，继发围产儿不良预后结局。因此，需要找到一种较好的治疗方法来改善妊娠预后，降低围生儿病死率。本实验以ICP模型大鼠为研究对象，观察熊去氧胆酸和地塞米松联合治疗ICP的效果。

1 材料与方法

1.1实验动物清洁级Sprague Dawley大鼠80只，雌雄比例11，体质量250～280 g，由河南省实验动物中心提供。雌雄大鼠同笼饲养，饲养温度18～28 ℃，相对湿度40%～70%，每日观察雌鼠阴栓脱落情况，阴栓脱落日定为妊娠第1天，饲养至妊娠第10天待用。本实验接受新乡医学院动物实验伦理委员会监督。

1.2ICP模型制备及分组自妊娠第10天开始，大鼠经腹腔注射黄体酮注射液(225 mg·kg-1·d-1)，连续给药5 d，制备ICP大鼠模型。大鼠血清TBA(>10 μmol·L-1)及谷氨酸氨基转移酶(alanine transarninase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)水平升高(>40 U·L-1)视为 ICP 大鼠模型制备成功[5]。随机选取造模成功的30只孕鼠分为联合治疗组和对照组，每组15只。在妊娠第15～19天，2组孕鼠均每日给予熊去氧胆酸溶液灌胃(100 mg·kg-1)，共 5 d；在此基础上，联合治疗组孕鼠每日肌肉注射地塞米松(1 mg·kg-1)，共5 d[6]。

1.3观察指标分别于治疗前(妊娠第15天)及治疗后(妊娠第20天)采集孕鼠心脏静脉血2 mL，1 500 r·min-1离心10 min，取上层血清；采用……