血栓形成及炎症在子痫前期发生和发展中的作用

罗丹，邵帅，姜经航，刘洋，龙平，江梅，丁涛

子痫前期（PE）是一种原因不明的多系统功能紊乱病症，以妊娠20周以后新发的高血压和蛋白尿为特征，发生率约3%～8%[1]。其发生可能与孕妇年龄、慢性高血压、糖尿病、孕前肥胖和多胎妊娠等有关[2]。PE是世界范围内胎儿和孕妇发病率和死亡率的主要原因[3]。针对PE的相关研究较多，但其病因仍不完全清楚。目前主要有2种学说：胎盘或滋养细胞缺血学说和免疫调节功能异常学说[4]。妊娠早期免疫应答反应导致胎盘功能紊乱，引起合体滋养细胞缺血，导致内皮细胞完整性破坏，从而产生多种因子，如细胞因子和生长因子，最终导致PE。本文就PE与血管生成因子、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、补体因子、凝血因子、凝血酶活化与子宫内膜内皮细胞的关系进行综述。

1 PE与血管生成因子

血管生成因子及其受体是胎盘血管功能重要的调控因子，其中最受关注的是血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PlGF）和抑制因子，包括可溶性fms样酪氨酸激酶1（sFLT-1），即可溶性VEGF受体 1（sVEGFR1）和可溶性内皮素（sEng）[5]。研究表明，血清sFLT-1浓度与PE严重程度有关[6]，与蛋白尿和高血压出现的时间呈负相关[7]。Cim等[8]研究发现，晚发型PE患者sFLT-1明显升高。sEng是转化生长因子β（TGF-β）受体复合体的成分之一，TGF-β1和TGF-β2在血管内皮细胞和合体滋养细胞呈高表达。sEng与sFLT-1是抗血管生成因子，进入母体循环中可导致高血压、蛋白尿以及多器官功能损伤[9]。Kaitu′u-Lino 等[10]研究发现，二甲双胍联合埃索拉唑可以通过减少sFLT-1的表达预防PE的发生。妊娠大鼠sFLT-1和sEng高表达时，可以表现为肾源性蛋白尿、严重高血压、溶血、肝酶升高、血小板减少以及胎儿生长受限等[11]。……