妊娠期高血压临床用药的研究进展

武晶琼 何庆华

作者简介：武晶琼，1983年10月，女，汉，山西文水人，职称：实验师，学历：硕士，研究方向：运动改善高血压。

通讯作者：何庆华，1984年11月，男，汉，河南濮阳人，职称：实验师，学历：硕士，研究方向：运动改善高血压。

【摘要】妊娠期高血压综合症是妊娠期特有疾病之一，是发病率较高的一种妊娠期合并症，其致病原因及发病机制复杂，而且孕、产妇的身体特点，使得药物的使用影响着母婴共同的身体健康，但目前国内外均没有各种降压药物在妊娠期使用的随对照资料，治疗使用的药物及剂量需要相当的谨慎，临床使用比较多的主要有降压药单独应用和降压药联合应用两种方案。

【关键词】妊娠期高血压; 降压药单独应用; 降压药联合应用

【中图分类号】R365【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）04-255-01

由于生活水平提高、饮食中肉类、脂类含量增加、日常作息时间不规律，生育年龄较之前延后、怀孕妇女抑郁率增高，导致妊娠期期高血壓发病率的不断上升，大约占据妊娠期妇女总比例的4.6% 左右[1]。

妊娠期高血压综合症是妊娠期特有疾病之一，在妊娠期合并症属于发病率较高的一种。该病主要发生在妊娠20周及产后2周。其主要临床表现有：不同程度的血压升高、肢体水肿、蛋白尿，偶有可以见到头痛、上腹不适等较为严重的临床症状。随妊娠时间延长，血压越来越高，而胎盘早剥、凝血障碍、HELLP 综合征、脑血管病变、肺水肿等均易引发妊娠期高血压，是孕产妇死亡主要原因之一。

妊娠期高血压综合症的发病机目前，而且孕、产妇的身体特点，使得药物的使用影响着母婴共同的身体健康，但目前国内外均没有各种降压药物在妊娠期使用的随对照资料，治疗使用的药物及剂量需要相当的谨慎。以下将就治疗妊高症的降压药进行综述。

目前临床常用的口服降压药物有：拉贝洛尔、硝苯地平、尼卡地平、酚妥拉明、肼屈嗪。2018年8月25日欧洲心血管年会发布的四大指南中，提出阿司匹林按照100-150mg/天的剂量在有中度和高度危险因素的妊高症患者服用，从12周开始持续到36-37周，对有钙摄入低的患者依然建议服用钙剂补充。值得注意的是维生素C和维生素E在这些指南中认为，它们不能降低子痫前期的风险，反而会引起新生儿体重<2.5kg和不良围产期结的后果。妊娠期高血压综合症的治疗阈值指南定为血压大于140/90mmHg合并有靶器官损害或合并有亚临床症状;如果血压大于150/95mmHg也可以启动药物治疗。高血压急症血压指标为170/110mmHg，对症的口服药物I-B推荐中甲基多巴， I-C推荐使用拉贝洛尔和硝苯地平。具体的治疗方案，临床使用比较多的主要有降压药单独应用和降压药联合应用两种方案。

1单独用药

1.1硫酸镁：硫酸镁在妊娠高血压的治疗中发挥着不可替代的作用，从硫酸镁药理层面分析，硫酸镁药物中所含的MgSO4分子，可有效加速患者神经肌肉群中乙酸胆碱成分的刺激性释放，从而良性发挥血管扩张作用;同时，切实控制患者机体中枢系统，规避孕期肝肾脏器功能障碍、脑组织缺氧情况发生，直接改善孕期血瘀、水肿病情。也有研究实验证明硫酸镁可以预防抽搐发作及复发，相比于一般的镇静药物，比如苯妥英钠或地西泮等药物，在降低孕妇死亡率方面有着更为有效的效果。此外也有文献报道，硫酸镁可以使胎盘早剥的发生率降低。

1.2拉贝洛尔

作为一种新型的降压药物，拉贝洛尔具有双重拮抗作用，可选择性地阻滞α受体、拮抗β受体。其降压原理主要是通过阻断肾上腺素受体，引起窦性心律放缓，进而减少外周血管阻力来实现的。具体过程大致如下：当拉贝洛尔选择性的与α1肾上腺素能受体竞争性结合后，可降低该受体与儿茶酚胺的结合比率，进而通过降低血管平滑肌的收缩作用，引起容量血管扩张，降低外周阻力，从而降低心脏负荷，使孕产妇血压迅速降低[2];然而血压降低过快，易导致孕产妇心动过速，而拉贝洛尔又可通过阻断β受体的作用放缓窦性心律，抑制心动过速，减少心肌耗氧量，使心输出量得到一定的提高，进而促进肾、胎盘血流量的增长，从而有效降低孕产妇心力衰竭及子痫等不良症状的发生率。此外，妊娠期高血压孕产妇机体处于高凝状态，拉贝洛尔可作用于血管可阻止孕产妇血小板发生凝聚反应，进而促进胎盘的成熟和胎儿的发育，纠正妊娠高血压孕产妇体征，改善妊娠结局[3]。

1.3硝苯地平

硝苯地平作为一种常见的降压药物，有降低血压，和扩张冠状动脉、松弛血管平滑肌等作用， 硝苯地平半衰期较短，在体内的有效维持时间不长。从药理学角度分析，硝苯地平片为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，其主要作用是扩张血管，特别是有利于冠状动脉及其周围血管扩张，降低外周阻力，使收缩压和舒张压降低，减轻心脏后负荷，改善微循环;还可降低心肌代谢，减少心肌耗氧[4]。此外，药物在进入人体后可以有效抑制患者肾小球细胞生长，降低血管通透性。

2联合用药

硫酸镁作为治疗子痫前期/子痫的首选解痉药物，在具备良好降压作用同时，其药物中毒量同药物剂量呈现正比关系，若临床应用剂量把握不当，则会引起患者镁中毒等并发症情况，因此实际应用中，需通过对孕妇实际病情的综合考量后，再合理给予适宜药物剂量，从而避免产生母婴健康的不利影响[5]。由此可见单独使用一种降压药来治疗妊娠期高血压，对血压的控制作用十分有限，药物不良反应发生率高，对患者的肝肾功能影响大，无法获得理想的临床治疗效果，降压药联合应用来治疗妊娠期高血压的方案是目前临床研究的主要方向。

硝苯地平和硫酸镁两种降压药联合应用治疗妊娠高血压的方案，可以改善患者的肾功能及血液流变学指标，并能够减少并发症的发生，极大地提高了安全性。应用硫酸镁联合酚妥拉明和硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床疗效显著，并且临床治疗效果比单纯应用硫酸镁进行治疗的效果药好，所以其方案能明显改善妊娠期高血压的治疗效果，是一个在临床上很有推广意义的方案。

有文献报道[6]，研究者通过对观察组孕产妇进行硫酸镁治疗的基础上联合应用拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合症，比单独使用硫酸镁治疗取得更为理想的疗效。对照组和观察组孕产妇治疗前的SBP、DBP的数据对比无统计学意义，给药治疗后，两组孕产妇SBP、DBP水平均有了明显下降，观察组孕产妇的血压改善程度明显优于对照组。经对比，两组的不良分娩发生率也发生了显著的差异，对照组孕产妇胎儿发生窘迫、胎盘早剥、产后出血以及新生儿窒息等现象共20例，不良分娩发生率高达37.74%，而观察组孕产妇发生胎儿窘迫、胎盘早剥、产后出血以及新生儿窒息等现象共3例，不良分娩發生率仅为5.66%，观察组不良分娩发生率与对照组相比显著降低。高芳等通过对硫酸镁、尼莫地平及拉贝洛尔联合治疗妊娠高血压临床效果的研究结果也表明：拉贝洛尔对降低妊娠高血压孕产妇血压、改善血液循环以及减少不良分娩事件的发生方面，表现出显著的临床治疗效果[7]。由此可见，拉贝洛尔不仅可快速降低血压，常规剂量也不会导致血压过低，合理用药不会对孕产妇的肾脏或胎盘血液流量造成不利影响。

妊娠期高血压是我国孕妇和胎儿死亡的重要原因之一。在保证母胎安全的同时，还需使妊娠顺利进行，再加之妊娠期用药的特殊性，使得对妊高症的降压用药需格外小心，现在使用比较多的主要有降压药单独应用和降压药联合应用两种方案。

参考文献

[1]Sutton A L M， Harper L M， Tita A T N. Hypertensive Disorders in Pregnancy [J].Obstetrics and Gynecology Clinics of North America，2018， 45（2） ：333-347.

[2]Louise M. Webster， Jenny E. Myers， Catherine Nelson-Piercy， et al; Labetalol Versus Nifedipine as Antihypertensive Treatment for Chronic Hypertension in Pregnancy A Randomized Controlled Trial[J]. Hypertension. 2017，70：915-922.

[3]Armstrong DW， Tse MY， Wong PG， et al. Gestational hypertension and the development origins of cardiac hypertrophy and diastolic dysfunction [J].Mol Cell Biochem， 2014， 391（1/2）： 201-209.

[4]王克涛.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（33）：95-98.

[5]石国素，路运华.硝苯地平联合酚妥拉明及硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效[J].医学综述，2016，22（2）：386 -388.

[6]罗素霞， 拉贝洛尔治疗妊娠高血压53例效果观察[J]. 区医学杂志 2018 年3月第16 卷第5期，34-36

[7]高芳，孙素芬，李志红，等 . 药物三联法治疗妊娠高血压疗效及对血清 LIF 及 Apelin 水平的影响[J]. 现代中西医结合杂志 ，2016，25（29）：3236-3238.