中药复方熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品致痫大鼠海马电压门控性Ⅰ型钠通道α亚基蛋白表达的影响*

路岩莉，房艳艳，李新民，孙 丹，晋 黎，韩耀巍

（1．天津中医药大学第一附属医院儿科，天津 300193；2．山东省临沂市中医医院儿科，临沂 276002）

药物难治性癫痫是目前儿科神经领域的研究热点，其中抗癫痫药物（AEDs）作用靶点发生结构或功能改变是导致药物难治的原因之一。目前研究较多的作用靶点是电压门控性钠离子通道，主要在可兴奋性细胞中表达，其结构和功能异常可引起神经元的膜兴奋性改变，参与癫痫的发病机制，尤其是Ⅰ型电压门控性钠通道（Na1．1）最为重要。实验将从氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠海马Na1．1的表达入手，观察中药复方制剂熄风胶囊对其影响。

1 材料

1.1 动物 SPF级健康雄性SD大鼠45只，体质量（45±10）g，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，适应性喂养3 d后开始实验。

1.2 药品 氯化锂（批号为115K1308，每瓶100 g，美国Sigma公司）、盐酸匹罗卡品（批号为066k1730，5 g/瓶，美国Sigma公司）、熄风胶囊[院内制剂，药物组成：紫河车、石菖蒲、天麻、川芎、全蝎、白僵蚕、蜈蚣、白矾、郁金等，批号为津药制字（2001）Z第0252号，每粒0．33 g，天津中医药大学第一附属医院杏林药厂]等。

2 实验动物的分组及处理

2.1 造模 将45只大鼠随机分成两组，空白组6只，其余39只用于模型的建立。腹腔注射氯化锂（127 mg/kg），18 h后腹腔注射硫酸阿托品（1 mg/kg）以减少外周胆碱能作用，30 min后腹腔注射匹罗卡品（浓度1%，首次 20 mg/kg，30 min后 10 mg/kg），大鼠出现癫痫持续状态（SE）1 h后，再给予腹腔注射地西泮（10 mg/kg）解除抽搐，如痫性发作不能缓解，可重复注射地西泮1～2次，直到痫性发作被解除。

惊厥评分采用Racine评分法[1]。0级：无反应；Ⅰ级：耳、面部抽搐；……