硫酸氢钠催化绿色合成非诺贝特的方法研究

姜远宁， 丁现帅

(陕西汉江药业集团股份有限公司，陕西 汉中 723000)

引 言

非诺贝特(Fenofibrate)，也称为普鲁塔克油脂，化学名称：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯，白色或白色结晶性粉末，无臭，无味，熔点78 ℃～82 ℃，溶于氯仿、丙酮和乙醚，微溶于乙醇，几乎不溶于水。非诺贝特用于第二代苯乙酸类药物，可以降低血清甘油三酸酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)以及升高高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)，在临床应用中具有很重要的作用。服用此产品可以使体内的酶作用迅速代谢成为非诺贝特酸，从而起到降低血脂的作用，同时还可以降低血清胆固醇、甘油三酸酯和升高高密度脂蛋白的显著影响，以及显著减少血浆的作用。

经典的合成方法是非诺贝特酸和异丙基醇在浓缩硫酸的催化作用下直接脱水使其产生非诺巴蒂酸，这是一种由质子酸催化的经典反应。它可以完全分布在反应系统中，促进反应物的完全接触，从而使催化剂功能更好地发挥催化作用，具有廉价且易于使用的特性，反应时间短等。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

试剂：异丙醇、甲苯、硫酸氢钠、非诺贝特酸。

仪器：四口圆底烧瓶、分水器、回流冷凝器、电子恒速搅拌器、调温电热套、真空泵、电子天平、温度计等。

1.2 非诺贝特的合成

首先分别将异丙醇、甲苯、硫酸氢钠和非诺贝特酸四种试剂加入到四口圆底烧瓶中，利用分水器、温度计、搅拌器和回流冷凝器进行操作，检查设备的透气性，在对几种溶液进行摇匀后，测量它的酸度，之后用加热器进行加热，过一段时间之后，提取反应液测量它的酸度。……