髓系细胞触发受体-1对脓毒症肠功能障碍大鼠瓜氨酸循环水平的影响*

沈丽娟,吴锡平,王 倩,孙月雯,关云艳

(南京中医药大学无锡附属医院重症医学科，江苏无锡 214071)

脓毒症时，肠上皮细胞数量减少、功能障碍，肠黏膜屏障破坏，肠道菌群移位，引起体内促炎性和抗炎性介质平衡失调，导致全身炎症反应综合征(SIRS)，最终造成多器官功能障碍(MODS)，这是脓毒症发展过程中的一个主要病理过程[1-2]。髓系细胞触发受体-1 (TREM-1)是一种跨膜糖蛋白，选择性地表达于中性粒细胞和一部分单核细胞，它是感染性疾病炎症激发及级联放大的关键介质，可以增强炎性反应对机体的影响[3]。但正常肠道固有层巨噬细胞几乎不表达TREM-1，是肠道防止炎性反应与组织损伤过强的重要机制[4]。目前已知TREM-1不仅参与了感染等急性炎性反应，同时在肠道急慢性炎症中也起到了促进炎性反应和加重组织损伤的作用[4]。因此笔者推测在脓毒症肠黏膜损伤时肠道TREM-1呈现高表达，并与肠黏膜的损伤程度相关。瓜氨酸是一种非蛋白质的氨基酸，主要由小肠黏膜上皮细胞吸收代谢谷氨酰胺产生[5]。前期研究证实，瓜氨酸可以作为诊断脓毒症大鼠急性肠功能障碍的有效指标[6]。笔者推测肠黏膜组织TREM-1水平与血清瓜氨酸水平呈现相关性，能反映脓毒症急性肠功能障碍的程度。本研究通过脂多糖(LPS)构建脓毒症大鼠模型，用TREM-1特异性阻断剂 LP17人工合成肽阻断TREM-1，观察肠黏膜组织TREM-1水平与血清瓜氨酸及肠黏膜组织病理学改变的关系，为脓毒症急性肠功能障碍治疗药物新靶点的发现提供理论依据。……