平均红细胞血红蛋白含量对糖化血红蛋白结果的影响研究

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摘要：目的  探討平均红细胞血红蛋白含量（MCH）和红细胞平均体积（MCV）对糖化血红蛋白（HbA1c）影响情况。方法  本研究共纳入表观正常人群3369例，按照不同的HbA1c值分为三个组：A组：HbA1c≥6.5%（88例）、B组：6.5%>HbA1c>5.7%（615例）和C组：HbA1c≤5.7%（2666例）。按不同MCH分为：MCH≤26 pg的低值组120例、26 pg

关键词：糖化血红蛋白;糖尿病;红细胞参数;贫血

中图分类号：R446.11                                 文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.027

文章编号：1006-1959（2019）09-0085-03

Abstract：Objective  To investigate the effect of mean red blood cell hemoglobin content （MCH） and mean red blood cell volume （MCV） on glycosylated hemoglobin （HbA1c）. Methods  A total of 3369 patients in the apparent normal population were included in the study. They were divided into three groups according to different HbA1c values： group A： HbA1c≥6.5% （88 cases）， group B： 6.5%>HbA1c>5.7% （615 cases） and C Group： HbA1c ≤ 5.7% （2666 cases）. According to different MCH， there were 120 cases in the low value group with MCH≤26 pg， 3479 cases in the median group with 26pg<MCH<34 pg and 27 cases in the high value group with MCH≥34 pg. The effect of red blood cell parameters on the detection results of HbA1c was analyzed by partial correlation. Further using HbA1c as a dependent variable， multiple predictive variables of HbA1c were analyzed by multiple linear regression.Results  The age， HbA1c， FPG， RBC， MCV， MCH and HCT values of the three groups were statistically significant （P<0.05）; group A had the highest MCV level， followed by group B， group C had the lowest MCV level，the difference was statistically significant between three groups（P<0.05）; MCH， MCV was negatively correlated with HbA1c （r=-0.217， -0.187，P<0.001）; RBC was positively correlated with HbA1c （r=0.161， P<0.05）. By stepwise regression analysis， FPG， RBC， gender， MCH and age were predictive of HbA1c values （r2=0.40， P<0.05）. HbA1c decreased with increasing MCH and MCV， and increased with the increase of FPG， age and RBC.Conclusion  When blood glucose levels are inconsistent with HbA1c values， it may be because HbA1c is affected by many factors and cannot reflect true blood glucose levels.

Key words：Glycated hemoglobin;Diabetes;Red blood cell parameters;Anemia

糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞中的血红蛋白与葡萄糖结合的产物，可以反映糖尿病患者近期2～3个月的血糖控制情况，是衡量患者血糖控制是否良好的指标之一[1，2]，HbA1c水平可以很好地预测糖尿病并发症，进行有效的血糖控制能够减少糖尿病并发症的风险[3-5]。不仅血糖可以影响HbA1c水平，其他因素如遗传变异、Hb 亚型及水平等也可以影响HbA1c值[6]。有研究报道[7，8]，红细胞寿命长短也可以影响HbA1c水平。目前为止，大多数研究集中在分析缺铁对HbA1c的影响，当患者铁缺乏时，红细胞寿命延长，使HbA1c的水平升高[9，10]。在糖尿病诊断中，由于MCH和MCV与对HbA1c的影响，使HbA1c作为诊断糖尿病的指标受到了影响，HbA1c作为血糖控制是否良好的指标也受到了影响。本研究拟通过在调整其他影响HbA1c的因素后，探讨红细胞参数MCH、MCV对HbA1c结果的影响，为糖尿病的诊断及治疗方案提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年9月～2018年1月四川省成都市郫都区中医医院健康体检者4995例作为研究对象。纳入标准：①年龄>18岁;②无输血史。排除标准：①孕妇;②患有肿瘤;③肝肾功能指标异常;④贫血;⑤极端值：HbA1c、血红蛋白（HGB）、平均血红蛋白含量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（HCT）、空腹血糖（FPG）任何一值在（X±3SD）之外。经过排除后，表观正常人群3626例，再用箱图剔除HbA1c、MCH、MCV、MCHC、HGB、RBC、HCT、FPG极端值后，共纳入健康体检者3369例，年龄19～79岁，平均年龄（45.00±12.27）岁，其中女性1451例，平均年龄（43.21±12.57）岁;男性1918例，平均年龄（47.01±12.15）岁。按照不同的HbA1c值分为三个组：A组：HbA1c≥6.5%（88例）、B组：6.5%> HbA1c>5.7%（615例）和C组：HbA1c≤5.7%（2666例）。按不同MCH分为：MCH≤26 pg的低值组120例、26pg

1.2仪器与试剂  日立HITACHI7180全自动生化分析仪（日立公司），上海惠中全自动HbA1c检测仪MQ-2000t（中国上海惠中公司），XT-1800全自动血细胞分析仪（日本希森美康公司），试剂及校准品均采用原装配套试剂及校准品。

1.3评价指标  ①糖代谢指标：HbA1c、FPG;②血液学指标：HGB、MCH、MCHC、MCV、RBC、HCT;③肝、肾功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、间接胆红素（IB）、白蛋白（ALB）、肌酐（CREA）、以及肾小球滤过率（eGFR）;④肝功结果在正常参考区间内：男ALT<50 IU/L，女ALT<40 IU/L;男AST<40 IU/L，女AST<35 IU/L;男GGT<60 IU/L，女GGT<45 IU/L ;TB：5～28 μmol/L;ALB：40～55 g/L;⑤肾功结果在正常参考区间内：eGFR<60 ml/（min·1.73 m2）;⑥无贫血：男Hb130 ～175 g/L;女Hb：115 g/L～150 g/L。

1.4统计学方法  应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料（x±s）表示。组间比较采用AVONA方差分析。HbA1c和其他变量之间的相关性分析采用偏相关分析和逐步多元线性回归，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1三组一般资料比较  三组患者年龄、HbA1c、FPG、RBC、MCV、MCH和HCT值比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组MCV水平最高，其次是B组，C组MCV水平最低，三组间比较差异有统计学意义（P<0.05），MCH 三组间平均值趋势与MCV一致，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 HbA1c与其他指标的相关性分析  本研究中，在调整了年龄、性别和FPG之后，用HCT、HGB、RBC、MCV、MCH与HbA1c做偏相关分析，MCH、MCV与HbA1c均呈负相关（r=-0.217、-0.187，P<0.05），MCH与HbA1c的负相关性最强，见表2。RBC、HCT与HbA1c呈正相关（r=0.161、0.038，P<0.05）。在三个组中，分别得到的结果是相似的。但在三组不同血糖水平的人群中，HbA1c与MCH、MCV和RBC的相关性，按以下次序递减，A组>B组>C组。MCH、MCV和FPG之间没有发现相关性。通过逐步多元回归，不考虑变量被输入分步多元回归的顺序，FPG、RBC、性别、MCH和年龄可预测HbA1c值，见表3。

HbA1c随FPG、年龄、RBC的增加而增加，随MCH增加而减少，见表4。

2.3 MCH不同分组的结果  按MCH高、中、低三组的HbA1c、Hb和FPG比较，HbA1c：低值组>中值組>高值组;Hb：低值组<中值组<高值组;FPG：低值组<中值组<高值组，差异均有统计学意义（P均<0.05），见表4。

3讨论

HbA1c在糖尿病患者的筛查诊断、血糖控制以及并发症的预测方面有重要的意义，是糖尿病疗效判定和调整治疗方案的“金指标”，血糖控制水平与糖尿病并发症的发生密切相关，因此要求HbA1c能准确反映患者真实血糖水平。但HbA1c检测水平容易受到多方面因素的干扰，由于糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖的结合产物，任何会引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会干扰HbA1c测定，对检测结果产生影响。结果表明，在红细胞各参数中，MCV和MCH对HbA1c的结果影响最大，MCH和MCV与HbA1c均呈负相关（r=-0.217、-0.187，P<0.001），RBC、HCT与HbA1c呈正相关（r=0.161、0.038，P<0.05），MCH与HbA1c负相关性最强。

本研究为回顾性研究，排除肝肾功能结果异常或患有贫血的人群后，纳入健康体检者3369例。经统计分析发现MCH和MCV都与HbA1c呈负相关，MCH与HbA1c负相关性最强。以前研究报道[11]，MCV与MCH可作为缺铁性贫血的早期指标，因为MCV与MCH值会比RBC或Hb值更先下降，即MCV与MCH会比RBC或Hb值更早出现异常降低。即使低值组的120例研究对象还未被正式诊断为缺铁性贫血，考虑这120例研究对象的红细胞代谢与患缺铁性贫血的患者的红细胞代谢是可能相似。之前有文献报道过缺铁性贫血患者的HbA1c水平较高，但通过补铁治疗后HbA1c水平会减少[12]。MCH与HbA1c之间的负相关性的解释是在于HbA1c的产生机制，在缺铁性贫血中，血红蛋白浓度减降低，但糖化部分增加，在低值組中，也许存在同样的机制，导致产生更多的HbA1c。还有一种可能是HbA1c分解代谢减少，红细胞的寿命增加，他们的HbA1c水平将变高。

目前临床专家共识是HbA1c值改变0.5%具有临床意义，也就是说0.5%HbA1c改变值会影响临床医生的临床决策或改变治疗方案。本研究结果提示，当患者HbA1c值与血糖水平出现不一致时，需考虑患者是否出现偏低或者偏高的MCH或者MCV值，此时HbA1c水平已不能准确反映真实血糖水平，提示临床医生需监测患者动态血糖水平做出临床决策。

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收稿日期：2019-2-18;修回日期：2019-2-25

编辑/肖婷婷作者简介：何大海（1989.10-），男，四川巴中人，本科，检验技师，主要从事临床血液学检验工作