不同浓度β1-肾上腺素受体自身抗体对心肌细胞存活影响的差异性

王兆佳 武 烨 刘 丹 王美丽 隗 歆 刘慧荣*

(1.首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京 100069；2.代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室，北京 100069；3.首都医科大学燕京医学院，北京 101300)

《中国心血管病报告 2017》[1]显示，心血管疾病是威胁我国公众健康的主要的危险因素，呈逐年增高、居高不下的趋势，因此研究心血管疾病、尤其是各种心血管疾病的终末阶段——心力衰竭就显得尤为重要。多种机制参与心力衰竭的发生、发展，包括：交感神经系统紊乱、心血管活性物质分泌失衡、 细胞损伤等[2]。其中交感神经系统持续兴奋被证实为促进心力衰竭发生的核心机制之一[3]，其主要机制为心肌细胞β1肾上腺素能受体(β1-adrenergic receptor，β1-AR)持续激活[4]。据调查[5]，40%～60%的心功能不全患者血清中可检测到β1肾上腺素受体自身抗体(β1-adrenergic receptor autoantibody，β1-AA)，其与β1-AR细胞外第二环特异性结合，起到类激动剂样作用，且具有持续激活不脱敏的特点，最终损伤心肌[6]。工作的心肌高度依赖线粒体呼吸维持足够的能量供应，而持续激活的β1-AR导致细胞代谢和线粒体呼吸异常，这可能是造成线粒体有害物质的产生并蓄积进而促进心肌细胞死亡、导致心功能不全、心力衰竭发生的原因[7]。笔者前期研究[8]显示，β1-AA可以损伤线粒体功能，导致细胞死亡。

笔者同样发现，除心力衰竭患者血清中存在β1-AA外，部分心功能正常的人血清中同样存在β1-AA[9]，但是β1-AA造成的这种心功能差异机制不清。因此探寻其机制，为临床诊疗上延缓甚至阻止β1-AA阳性人群心功能恶化、缓解甚至逆转心功能不全患者提供了病理生理学基础。……