时军利, 王 磊, 王春青, 李 萍, 何培元, 李炳庆
承德医学院附属医院消化内科,河北 承德 067000
食管癌是世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤,其死亡率较高,是癌症死亡的第六大原因。食管癌在确诊时通常处于晚期,患者预后不良,5年生存率低于10%[1]。越来越多的研究表明,食管癌患者的生存率较低,与局部侵袭和远处转移密切相关[2-3]。因此,深入探讨食管癌的发病机制有助于食管癌早期诊断和临床治疗相关分子靶点的开发。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性、小的非编码RNA分子,其通过与靶基因3′UTR互补配对结合调节靶基因mRNA降解或抑制基因表达。最近研究数据表明[4-5],异常的miRNA表达通常参与癌症的发展,从包括食管癌在内的各种癌症的发病到转移。目前研究显示[6],miR-9-5p在食管癌组织中呈高表达,其可能作为抑癌基因参与食管癌的发生和进展,但其在食管癌中的作用机制目前尚不清楚。叉头框转录因子O1(forkhead box transcription factor O1,FOXO1)是forkhead家族中一类重要的转录因子,其主要调控细胞凋亡、氧化应激、脂质代谢等[7]。有报道显示,FOXO1在食管癌组织中呈低表达,与患者预后不良密切相关[8]。最近有研究显示,miR-9通过直接靶向FOXO1增强宫颈癌的侵袭和迁移[9]。然而,在食管癌中miR-9-5p是否靶向调控FOXO1的研究鲜有报道。因此本实验探究miR-9-5p对FOXO1的调控作用及对食管癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响,以期为食管癌的早期诊断和临床治疗提供新的分子靶点。
1.1 材料人食管癌Eca-109细胞系(美国ATCC细胞库,目录号:FS-0228);RPMI 1640培养基(美国Hyclone公司,目录号:61870044);……