杀菌剂环丙唑醇的合成

王世银

（广东广康生化科技股份有限公司，广东 清远 513052）

环丙唑醇：（2RS，3RS，）-2-（4-氯苯基）-3-环丙基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁 -2-醇（2），是一种重要的三唑类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗作用，用于重要经济作物的叶面处理和种子喷洒。目前通用的合成路线是以1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮为原料，经硫叶立德反应生成环氧化合物，用1，2，4-三氮唑开环，工艺如下：

合成的环唑醇中主要杂质为：（2RS，3RS，）-2-（4-氯苯基）-3-环丙基-1-（1H-1，3，4-三唑-1-基）丁-2-醇（2），

由于2和3性质相近，不易分离。本文在合成路线上做了突破，避免了异构体副产物的产生，产品纯度达到了97%，降低了生产成本。工艺如下：

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

中间体含量用鲁南SP502气相色谱仪测定；产品含量用Hi-Tech7000LC液相色谱仪测定。二甲硫醚、叔丁醇、盐酸、硫酸二甲酯、氢氧化钾（90%）、甲苯、甲醇（99%）和 1- （4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮等为工业品，N-二氯甲基甲脒按文献[1]自制。

1.2 2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙基乙基）环氧乙烷（式 1）的合成

在500 mL四口瓶中加入二甲硫醚250 g，滴加30 g叔丁醇，然后搅拌均匀，维持内温35℃以下滴加入50 g硫酸二甲酯，加毕，搅拌4 h，然后加入 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮 75 g，氢氧化钾50 g，维持40℃左右搅拌20 h，取样分析原料含量应当在1%以下，反应液倒入冷水中，搅拌溶解完全，静止分层，有机层用适量水洗涤到中性，先常压脱溶，再减压脱掉低沸点物质，得到2-（4-氯苯基）-2-（1-环丙基乙基）环氧乙烷82 g，收率97.6%，含量90%（气相色谱定量分析、外标法）。

1.3 肼化物（式4）的合成

在四口瓶中依次加入甲醇300 mL、1所示化合物 89.5 g（0.36 mol），搅拌均匀，加入水合肼45 g（0.72 mol），加完后，缓慢升温至 60 ℃，保温4 h。液相跟踪，转化率99%以上合格，合格后，降温至20℃～25℃，加入50 mL水，负压脱去甲醇，降温至40℃～50℃，加入200 mL甲苯、100 mL水，搅拌10 min，静置，分出有机相，水相甲苯（50 mL）萃取一次，合并甲苯相，滴加盐酸48 g（0.39 mol），搅拌2 h，过滤得到目标产物式3盐酸盐82.9 g，收率为90%。

1.4 环丙唑醇（2）的合成

在四口瓶中依次加入250 mL甲苯、30.2 g 3盐酸盐 （95 mmol），20 g （120 mmol） N-二氯甲基甲脒4，开动搅拌，加热到65℃，保温5 h。液相跟踪，转化率99%以上合格，合格后，降温至20℃～25℃，加入20 mL水，静置，分出有机相，水相甲苯（20 mL）萃取一次，合并甲苯相，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静置，分出有机相，负压脱溶，结晶、过滤、烘干得到目标产物5白色固体25.5 g，含量 98.1%，收率为 90%.未发现 1，3，4-异构体。

2 结果与讨论

本合成工艺收率高，简化了分离操作。影响环丙唑醇产品纯度的关键是开环反应，在此亲核反应中由于三元环上取代基较少的碳原子空间阻碍较小，进攻较易；同时由于在强碱性条件下1，2，4-三唑可形成 1H-1，2，4-三唑和 4H-1，2，4-三唑2种共振结构，后者与1反应得到环丙唑醇的异构体3。本文改变了路线，在反应体系中不产生异构体副产物，产品纯度达到98.0%。