环孢素A联合小剂量皮质类固醇激素治疗狼疮性肾炎的效果

黄懿敏 谭志明 庄宇

【摘要】 目的 觀察环孢素A联合小剂量皮质类固醇激素在狼疮性肾炎治疗中的应用效果。方法 50例狼疮性肾炎患者作为研究对象， 采用随机奇数偶数法分为观察组和对照组， 每组25例。两组患者均给予小剂量皮质类固醇激素治疗， 在此基础上， 观察组患者联合环孢素A治疗， 对照组患者联合吗替麦考酚酯治疗。比较两组患者的治疗效果、不良反应发生情况及治疗前后免疫状态。结果 经治疗后， 观察组患者治疗总有效率为80.0%， 对照组患者治疗总有效率为88.0%， 比较差异无统计学意义（χ2=0.595， P>0.05）。两组患者治疗前的CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的CD8+水平均明显低于治疗前， CD3+、CD4+水平均高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者多毛、牙龈增生发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 但观察组患者的麻木、高血压发生率分别为12.0%、0， 均明显低于对照组的36.0%、16.0%， 差异均有统计学意义（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。结论 环孢素A联合小剂量皮质类固醇激素治疗狼疮性肾炎的疗效确切， 安全性较高， 值得临床推广使用。

【关键词】 环孢素A;吗替麦考酚酯;皮质类固醇激素;狼疮性肾炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.03.037

【Abstract】 Objective   To observe the effect of cyclosporine A combined with low-dose corticosteroids in the treatment of lupus nephritis. Methods   A total of 50 lupus nephritis patients as study subjects were divided by random odd even method into observation group and control group， with 25 cases in each group. Both groups received low-dose corticosteroids. On this basis， the observation group was treated with cyclosporine A， and the control group was treated with mycophenolate mofetil. The treatment effect， occurrence of adverse reactions and immune status before and after treatment were compared between the two groups. Results   After treatment， the observation group had total treatment effective rate as 80.0%， which was 88.0% in the control group， but the difference was not statistically significant （χ2=0.595， P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in CD3+， CD4+ and CD8+ before treatment （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower CD8+ than those before treatment， and higher CD3+ and CD4+ than those before treatment. Their difference was statistically significant （P<0.05）， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Both groups had no statistically significant difference in incidence of hypertrichosis and gingival hyperplasia （P>0.05）. But the observation group had obviously lower incidence of numbness and hypertension respectively as 12.0% and 0 than 36.0% and 16.0% in the control group， and their difference was statistically significant （χ2=3.947， 4.348， P<0.05）. Conclusion   Combination of cyclosporine A and low-dose corticosteroids shows affirmative efficacy in treating lupus nephritis with high safety， and it is worthy of clinical promotion and application. 

【Key words】 Cyclosporine A; Mycophenolate mofetil; Corticosteroids; Lupus nephritis

狼疮性肾炎在临床治疗上首选是皮质激素口服与环磷酰胺冲击疗法， 可满足大部分患者的治疗疗效需求， 但不排除有些患者还是无法有效控制病情[1， 2]。环孢素A属于一种新型的免疫抑制剂， 近几年来在风湿性疾病的治疗中有着广泛应用[3， 4]。狼疮性肾炎以往在临床上多是采用糖皮质激素治疗， 虽然可获得较好疗效， 但却会伴随发生诸多不良反应。因而， 在减少糖皮质激素用量的基础上， 本文便对结合应用环孢素A的疗效进行阐述， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年4月～2018年4月在本院接受治疗的50例狼疮性肾炎患者作为研究对象， 采用随机奇数偶数法分为观察组和对照组， 每组25例。观察组患者中， 男13例， 女12例;年龄16～46岁， 平均年龄（30.7±6.1）岁;病程最短2个月、最长36个月， 平均病程（18.9±6.2）个月。对照组患者中， 男15例， 女10例;年龄19～47岁， 平均年龄（32.1±5.2）岁;病程最短5个月， 最长36个月， 平均病程（19.6±5.5）个月。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者在入院后均采用甲泼尼龙冲击疗法， 剂量为20 mg/（kg·d）， 持续3 d为1个疗程， 共治疗3个疗程。间隔期与疗程结束之后， 再使用泼尼松口服治疗， 剂量为2 mg/（kg·d）， 分3次口服。在此基础上， 观察组患者采用环孢素A联合治疗， 剂量为5 mg/（kg·d）， 分2次口服， 有效血药浓度控制在120～200 μg/ml;对照组患者采用吗替麦考酚酯联合治疗， 2次/d， 每次20 mg/kg。在病情得以控制之后， 两组患者均将甲泼尼龙使用剂量减小到10 mg/d， 1次/d， 口服。治疗3个月后， 停用环孢素A， 采用小剂量皮质类固醇激素维持治疗。

1. 3 观察指标及疗效判定标准

1. 3. 1 治疗效果 疗效判定标准：①缓解：患者的症状和体征均有消失， 同疾病活动期密切相关的实验室指标也已恢复或接近于正常;②显效：患者的症状和体征基本消失或有明显减轻， 实验室有关指标有明显进步;③有效：患者的症状、体征有所减轻， 实验室有关指标有所进步;④无效：患者的症状、体征并未见改善， 亦有恶化趋势， 实验室有关指标未见进步[5， 6]。总有效率=（缓解+显效）/总例数×100%。

1. 3. 2 不良反应 观察比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。不良反应包括多毛、牙龈增生、麻木及高血压。

1. 3. 3 免疫状态 治疗前后采集两组患者晨起肘部空腹静脉血， 离心处理后保存待测。使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞亚群改变[7， 8]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 经治疗后， 观察组患者治疗总有效率为80.0%， 对照组患者治疗总有效率为88.0%， 比较差异无统计学意义（χ2=0.595， P>0.05）。见表1。

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者多毛、牙龈增生发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 但观察组患者的麻木、高血压发生率均明显低于对照组， 差异均有统计学意义（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗前后免疫状态比较 两组患者治疗前的CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的CD8+水平均明显低于治疗前， CD3+、CD4+水平均高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

本次实验当中使用环孢素A联合小剂量皮质类固醇激素治疗狼疮性肾炎， 并以吗替麦考酚酯作为对照， 研究结果显示， 经治疗后， 觀察组患者治疗总有效率为80.0%， 对照组患者治疗总有效率为88.0%， 比较差异无统计学意义（χ2=0.595， P>0.05）。两组患者治疗前的CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗后的CD8+水平均明显低于治疗前， CD3+、CD4+水平均高于治疗前， 差异均有统计学意义（P<0.05）， 但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。上述结果显示， 使用环孢素A与吗替麦考酚酯均能获得满意疗效， 且免疫状态相关因子水平均显著改善。另外， 就不良反应方面来看， 两组患者多毛、牙龈增生发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 但观察组患者的麻木、高血压发生率分别为12.0%、0， 均明显低于对照组的36.0%、16.0%， 差异均有统计学意义（χ2=3.947、4.348， P<0.05）。此结果提示使用环孢素A治疗的安全性较高。

综上所述， 环孢素A联合小剂量皮质类固醇激素治疗狼疮性肾炎的疗效确切， 安全性较高， 值得临床推广使用。

参考文献

[1] 谭德敏， 向阳， 谭千林. 狼疮性肾炎患者外周血树突状细胞功能的研究. 中国免疫学杂志， 2016， 32（4）：570-572.

[2] 袁红. 狼疮性肾炎的研究进展. 国际检验医学杂志， 2016， 37（4）：523-526.

[3] 周世菊， 宋庆银， 吴玉梅， 等. 来氟米特与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的对比研究. 中国生化药物杂志， 2015， 35（3）：100-102.

[4] 方和敬， 李霜青， 应俊， 等. 黄芪生地辅助环磷酰胺-激素疗法对狼疮性肾炎感染患者炎症状态的影响研究. 中华医院感染学杂志， 2016， 26（19）：4389-4391.

[5] 董雅倩， 卢宪媛， 唐斓， 等. 狼疮性肾炎发病机制、生物标志物及治疗现状研究进展. 实用医学杂志， 2018， 34（10）：1605-1609.

[6] 王先惠， 熊瑛， 谢亚萍， 等. 环磷酰胺治疗狼疮性肾炎患者临床疗效及对血清胱抑素 C、同型半胱氨酸和趋化因子配体16的影响. 疑难病杂志， 2016， 15（2）：158-160.

[7] 徐星铭， 叶莉莉. 糖皮质激素对狼疮性肾炎患者高迁移率族蛋白B1的表达影响. 中国临床药理学杂志， 2015， 31（23）：2322-2324.

[8] 吕卫， 吕锋. 免疫抑制剂联合小剂量糖皮质激素三联疗法治疗狼疮性肾炎疗效分析. 海南医学， 2016， 27（12）：2009-2011.

[收稿日期：2018-08-28]