CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

孙立春 李丹丹 李 净 于凤玲

肺癌对人群健康和生命具有重大的威胁。尽管有手术、化疗、放疗、靶向等治疗手段，但肺癌患者的生存时间仍较短[1-2]。需要寻找新的与诊断治疗预后相关的靶点，为最终攻克肺癌奠定基础。

卷曲螺旋结构蛋白8(Coiled-coil domain containing 8，CCDC8)基因参与细胞凋亡和生长调控，与3M综合征(3M Syndrome)密切相关[3]。CCDC8与非小细胞肺癌的关系尚不明确。本研究在TCGA数据库的非小细胞肺癌数据中分析发现CCDC8表达与TGF-β1表达相关，因此我们推测CCDC8可能与TGF-β1途径相互作用，在非小细胞肺癌发生发展中发挥作用。我们在TCGA非小细胞肺癌数据库分析了CCDC8和TGF-β1表达与患者生存的关系。并在我院204例非小细胞肺癌病理组织中分析了CCDC8和TGF-β1的表达及其与临床病理参数及患者生存的关系，为进一步研究CCDC8和TGF-β1在非小细胞肺癌中的作用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

采用TCGA公开的NSCLC数据库数据分析CCDC8、TGF-β1 RNAseq与患者生存关系。病理标本取自我院2013年1月—2014年1月经过治疗的手术病理证实的非小细胞肺癌组织。全组病人中腺癌122例，鳞癌82例；男性136例，女性68例，平均年龄57.56±9.03岁(31～76岁)。组织学分级：高分化12例，中分化96例，低分化96例。TNM分期：Ⅰ期91例，Ⅱ期42例，Ⅲ期71例。所有组织取下快速处理后于-80℃冰箱中保存，随访工作通过与病人或家属的沟通进行。本研究经哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准后进行。

1.2 免疫组织化学方法

抗体CCDC8、TGF-β1的稀释度分别为1∶50，1∶80，置于4℃冰箱过夜，DAB显色。用已知NSCLC阳性切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。以癌细胞膜、细胞质、细胞核染色呈棕黄色颗粒为阳性。……