神经保护药物对脑缺血致神经细胞兴奋性中毒作用机制的研究

张瑞萍

【摘要】 脑卒中和神经退化性疾病的神经兴奋性中毒是由细胞外谷氨酸盐水平增加所致， 可导致钙离子超载和线粒体功能障碍， 线粒体缺失可以导致能量供应的缺失或不足以及生成高浓度的氧化物， 这些现象是通过细胞坏死和凋亡机制导致细胞死亡的关键因素。

【关键词】 脑缺血;神经兴奋性中毒;内质网应激;线粒体功能障碍;脑神经药物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.107

1 脑缺血致神经细胞兴奋性中毒

神经细胞兴奋性中毒在脑缺氧/缺血性损伤、神经退行性疾病， 如阿尔茨海默疾病和亨廷顿舞蹈症以及帕金森疾病， 经常导致神经元死亡， 对脑组织造成不可逆性损伤。神经细胞兴奋性中毒由脑组织在缺氧和（或）局部缺血条件下导致的神经递质谷氨酸盐大量释放而引起， 氧气水平和葡萄糖可用性降低引出神经元谷氨酸盐释放增加， 依次可导致神经元后突触过度兴奋， 可触发促死脑细胞死亡级联反应的进程。在脑细胞中， 谷氨酸盐兴奋性中毒与维持钙离子动态平衡的失衡、线粒体功能障碍、高水平氧化物的生成（包括活性氧族、活性氮的生成）和线粒体膜电位的丢失具有相关性。由线粒体损伤所导致的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平降低能够促进氧化物水平的增加， 同样也能够促进还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶的激活和黄嘌呤氧化酶的激活。在严重的应激下， 线粒体跨膜电位的崩溃具有不可逆转性。在这样的环境之下， 可能发生线粒体通透性转换孔开放导致凋亡。……