三七总皂苷对杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷药代动力学的影响*

李 丽，贾 琪，姚广哲，欧阳慧子，常艳旭，何 俊

（1.天津中医药大学，天津市现代中药重点实验室，天津 301617；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193）

香加皮为临床常用中药材，主要用于治疗心力衰竭和风湿性关节炎，其化学成分主要为强心苷类、C21甾类、萜类，以及脂肪酸类。但是不合理使用后可能引起的恶心、呕吐、腹泻、心动过缓等诸多不良反应严重限制了其临床应用。杠柳毒苷与杠柳次苷均为香加皮药材中的甲型强心苷类成分[1]。杠柳毒苷作为香加皮主要有毒/有效成分，口服后可在体内发生代谢转化，主要存在形式为杠柳次苷[2]。杠柳次苷具有强心、抗肿瘤等作用[3-6]，但同时也具有比杠柳毒苷更强的细胞毒性[7]。三七总皂苷是中药三七的主要药效物质，在维持血液循环、改善心脑血管、抗炎方面均显示出一定的药理作用[8]。研究表明，三七总皂苷与香加皮提取物或杠柳毒苷配伍后，均可降低杠柳毒苷产生的毒副作用[9]。本课题组在前期研究的基础上[10]，考察了三七总皂苷对杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷在大鼠体内药动学的影响，初步揭示了香加皮、三七配伍减毒的作用机制，为临床上香加皮、三七的配伍使用提供了理论依据。

1 材料

1.1 药品与试剂 杠柳毒苷（批号：DST170907-041）、杠柳次苷（批号：DST170918-043）、三七总皂苷（批号：DST170815，人参皂苷 Rb1、Rd、Re、Rg1 和三七皂苷R1总量≥73.91%）购于成都德思特生物技术有限公司，补骨脂素（批号：180301-018）购于中国食品药品检定研究院，以上对照品（除杠柳毒苷外）质量分数均≥98%。

乙酸乙酯为分析纯（天津康科德科技有限公司），甲醇、乙腈为色谱纯（美国Fisher公司），色谱级甲酸（美国ROE公司），实验用水为自制超纯水。……